#008 Menin Inhibitor
치료제가 없는 Menin Inhibitor 공부하기 위함.
어떤게 Best-in-Class로 가치를 받을까?
(출처: clinicalpotions.com자료 활용; Borkin. Cancer Cell. 2015;27:589. Kühn. Cancer Cell. 2015;27:431)
과거에는 KMT2A rearrangement를 MLL (Mixed-Lineage Leukaemia)라고 불렀나봄.
KMT2A/NPM1 mutation으로 인해서 menin과 결합하여 transcription control 문제를 일으켜 Leukaemia 발생
Mutation에 의해 Menin과의 interaction 강화 → HOXA9 & MEIS1가 과발현
→ cause haematopoeitic differentiation block → Leukaemia 발생
우선 Acute Leukaemia부터 ChatGPT한테 물어봐야겠다.
급성 백혈병(acute leukemia)은 크게 두 가지로 나뉩니다:
- 급성 림프구성 백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL):
미성숙한 림프구에서 비롯된 백혈병으로, 주로 어린이와 청소년에서 발생합니다.
ALL은 골수와 혈액에서 미성숙한 림프구인 lymphoblasts의 비정상적인 증가로 특징 지어집니다.
ALL은 주로 어린이와 청소년에서 발생하지만 성인에서도 발병할 수 있습니다.
- 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia, AML):
미성숙한 골수세포에서 비롯된 백혈병으로, 어른에서 더 흔하게 발생합니다.
AML은 골수와 혈액에서 미성숙한 골수세포인 myeloblasts의 비정상적인 증가로 특징 지어집니다.
골수와 혈액에서 발생하는 악성 종양으로, 주로 림프구 세포인 림프아성 조직세포에서 비롯됩니다.
ALL은 주로 어린이와 청소년에서 발생하지만 성인에서도 발병할 수 있습니다.
Blood Cell Lineage:
AML의 치료:
- Induction Therapy (관해 유도요법)
- Consolidation Therapy (강화 화학요법)
AML이 관해가 되면 실시 (여러 chemo가 있나봄) - Allogeneic HSCT
(출처: New directions for emerging therapies in acute myeloid leukemia: the next chapter. Blood Cancer J. 10, 107 (2020))
(출처: Recent advances in targeted therapies in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol 16, 29 (2023))
특정 mutation이 있으면 그쪽으로 가는데
Menin 관련은 치료제가 없었어서 Menin inhibitor 개발중.
경쟁사들끼리 Best-in-Class 구분하기만 하면 될듯.
Nausea, Neutropenia, Differentiation Syndrome, QTc Prolongation
CYP3A4 inhibitor에 대한 metabolism 변화 중요하게 봐야될것 같음.
Reference:
- Issa, G.C., Aldoss, I., DiPersio, J. et al. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature 615, 920–924 (2023)
- Daver, N., Wei, A.H., Pollyea, D.A. et al. New directions for emerging therapies in acute myeloid leukemia: the next chapter. Blood Cancer J. 10, 107 (2020)
- Bhansali, R.S., Pratz, K.W. & Lai, C. Recent advances in targeted therapies in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol 16, 29 (2023)