제약바이오 스터디

#011. SNAC technology in Oral Formulation #3 - 정리

OCBC 2024. 3. 11. 20:12
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결론이란게 딱히 없다. 모르겠다.

 

Semaglutide Titration Scheme:

Titration은 이렇지만 막상 PK를 비교하면

1mg SC <> 7mg PO가 절대 matching이 안됨. 비교도 안됨.

 

(출처: RYBELSUS FDA Review (210913Orig1s000): Clinical Pharmacology Review)

(출처: RYBELSUS FDA Review (210913Orig1s000): Clinical Pharmacology Review)

 

위 그래프 두개를 보면

14mg PO <> 0.5mg SC

20/40mg PO <> 1.0mg SC

 

2.4mg SC (STEP1 & STEP2) 임상에서 60nmol/L 가 나오는것 같음.

결국 50mg PO <> 2.4mg 수준  // 효능도 STEP-1과 OASIS-1 비슷

이렇게 하는게 맞는지는 모르겠으나, 좌측 PO / 우측 SC 투여용량 vs. Cavg 그려봄

그렇게 해서 역산을 해보면… (이게 맞는지 모르지만 걍 해봄)

아래 예측을 비교하면 Semaglutide SC 7.2mg는 무엇을 하기 위함인지 모르겠다

 

(출처: OZEMPIC FDA Review - Clinical Pharmacology)

(출처: RYBELSUS FDA Review - Clinical Pharmacology)

(출처: WEGOVY FDA Review - Clinical Pharmacology)

 

SNAC이 효율이 꽝이기 때문에 Amycretin 아마 100mg까지 투여했을지 모를것 같다.

 

 

각 물질들 정리를 해보았다.

 

특징점이 GCG가 아무래도 GIP보다는 쎄게 작용하는것 같다.

Mol 기준으로 계산해보니 GIP 물질들은 동일한 효과를 위해 많은 Mol이 필요한것 같음.

ADME가 다를 수 있으나 트렌드가 그런것 같음. Peptide고 GLP-1라 비슷하기도 할듯...

 

그렇다면,

VK2735가 Oral Formulation으로 했을때, 50mg보다는 더 필요할 수 있을수도 있을것 같은데..

(Formulation이 뭔지 알 수가 없다)

용량도 비공개인데, 시장에서 RYBELSUS의 절대값 용량과 비교를 할까?

 

Viking Therapeutics가 Oral Formulation를 효율적으로 했으면 대박인거고

1% 흡수율이면 단순 계산으로 1,500mg가 필요한건데…. 임상을 진행한거보면 이정도는 아닌것 같고 모르겠다...

 

Reference:

  • Frias J, et al. Presentation #53-OR at the American Diabetes Association (ADA) 83rd Scientific Sessions, June 23–26, 2023
  • Meier JJ. Efficacy of Semaglutide in a Subcutaneous and an Oral Formulation. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:645617
  • Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748
  • Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172
  • OZEMPIC_FDA Review_Clinical Pharmacology Review
  • OZEMPIC_FDA Review_Clinical Review
  • RYBELSUS_FDA Review_Clinical Pharmacology Review
  • RYBELSUS_FDA Review_Clinical Review
  • WEGOVY_FDA Review_Clinical Pharmacology Review
  • WEGOVY_FDA Review_Clinical Review