#047. TIGIT - 희망여부 #2 (1L NSCLC)

제약바이오 스터디

OCBC 2025. 1. 24. 16:30

애증의 TIGIT…. MSD는 공식적으로 Vibostolimab 개발 중단 발표했고

이제 남아 있는 파이프라인 대략 적으로 3개로만 봐도 되지 않을까 싶음.

RCUS/GILEAD의 Domvanalimab

ITOS/GSK의 Belrestotug

CGEN/AZN의 Rilvestomig (TIGIT binding epitope이 COM902로 부터 가져온 AZN 이중항체)

이전 공부할때도 그렇지만, Fc function은 없어야 되는 것 같음.

Belrestotug는 Fc function이 살아 있어서 Domvanalimab과 Rilvestomig에 관심이 조금 더 가는 상황.

Belrestotug는 2024 ESMO에서 GALAXIES-Lung 201 발표 했었음.

Domvanalimab은 2024 SITC에서 ARC-10 발표 및 2023 ASCO ARC-7 발표

비슷하지만 서로 조금 다른 개발 방향을 잡고 있는 마지막 TIGIT들...

AZN의 Rilvegostomig (TIGITxPD-1)은 Volrustomig (CTLA-4xPD-1) AZN 다음으로 밀고 있는 이중항체인데, Volrustomig에 조금 더 집중하는 추세. AZN은 basket trial도 있고 다양한 적응증으로 찔러 보는중.

Domvanalimab과 Belrestotug는 1L NSCLC쪽으로 집중

Belrestotug는 1L NSCLC와 1L HNSCC 임상 진행중.

특이한 점은 NSCLC는 PD-1/L1 expression level 50% 이상군 + Chemo 없이 진행.

Domvanalimab은 1L NSCLC랑 1L GEJ로 진행.

1L NSCLC에서 ARC-7 (PD-1/L1 50% 이상)에서 Zim+Dom vs Zim으로 비교했었고

ARC-10 (PD-1/L1 50% 이상)에서는 Zim+Dom vs Zim mono vs Pembro mono vs Pt-based Chemo를 탐색.

RCUS의 1L NSCLC 허가용 임상 STAR-121은 Zim+Dom+Chemo vs Pembro+Chem으로 PD-1 all comer 대상.

*ITOS*		*RCUS*
GALAXIES	임상시험	STAR-121
1L NSCLC (PD-1 50% 이상) n=1,000 (1:1)	시험대상자	1L NSCLC (PD-1 all comer) n=720 (4:4:1)
Dostarlimab+Belrestotug Pembrolizumab monotherapy	투여군	Domvanalimab+Zimbrelimab+Chemo Pembrolizumab+Chemo Zimbrelimab+Chemo
통상적인 통계 가정을 대입시켜서 superiority로 설정한다고 하면 대입시킨 HR=0.865	ChatGPT에 설계 HR를 물어봄.	통상적인 통계 가정을 대입시켜서 Dom+Zim+Chemo vs Pembro 사이 superiority로 설정한다고 하면 대입시킨 HR=0.834
30.4개월? 19.0개월? 24.7개월?	ChatGPT에 HR를 바탕으로 Active Group의 통계 충족 가설 OS?	33.2개월?