Nektar Therapeutics (NASDAQ: NKTR) - Rezpegaldesleukin in AD

지금은 구멍가게 바이오텍이 되버린 NKTR

IL-2 agonist in oncology 하다가 성과 내지 못하고 지금은 I&I쪽으로 계속 도전

 

Rezpegaldesluekin (IL-2 agonist): Treg proliferation and activation 기전

https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-announces-completion-target-enrollment

REZOLVE-AD 396명의 시험대상자에 대해서 AD 적응증으로 25년 1월 등록 완료.

곧 있으면 16주차 결과가 나올때가 되어가는중

 

 

과연 어떠한 결과를 낼지?

Rezpeg는 이전에 Lilly한테 기술이전이 되었다가 반납되면서 말이 많았음.

 

 

ChatGPT가 정리해준 사항들:

📌 REZPEG 개발 연혁

• • 1. 2017년: 전략적 제휴 체결
       • NEKTAR와 Eli Lilly는 REZPEG을 공동 개발하기 위해 전략적 제휴를 맺었습니다.
       • Lilly는 NEKTAR에 1억 5천만 달러를 선지급하고, 최대 2억 5천만 달러의 개발 및 규제 마일스톤 지급 조건을 포함했습니다. MarketScreener
    MarketScreener
• 2020년: Lilly의 Dermira 인수
  • Lilly는 11억 달러에 Dermira를 인수하여, 경쟁 약물인 lebrikizumab(IL-13 억제제)을 확보했습니다. MedCity News
• 2022년: 임상 데이터 발표
  • Lilly는 REZPEG의 아토피 피부염과 건선에 대한 1b상 임상 데이터를 유럽피부과학회(EADV)에서 발표했습니다.
  • 그러나 NEKTAR는 해당 데이터가 잘못 계산되었으며, 실제로는 더 높은 효능을 보였다고 주장했습니다. Informa TechTarget+6Nektar+6Clinical Trials Arena+6Fierce Biotech
• 2023년 4월: 제휴 종료 및 권리 반환
  • Lilly는 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 대한 2상 임상 실패를 이유로 REZPEG 개발을 중단하고, 모든 권리를 NEKTAR에 반환했습니다. MedCity News+7Clinical Trials Arena+7Informa TechTarget+7
• 2023년 8월: NEKTAR의 소송 제기
  • NEKTAR는 Lilly가 경쟁 약물 개발을 위해 REZPEG의 임상 데이터를 의도적으로 잘못 분석하고, 개발을 방해했다고 주장하며 소송을 제기했습니다. Fierce Biotech+2MedCity News+2BioSpace+2
• 2024년: REZPEG의 새로운 임상 진행
  • NEKTAR는 REZPEG을 아토피 피부염과 원형 탈모증에 대한 2b상 임상시험을 진행 중이며, 2025년 상반기에 초기 데이터를 발표할 예정입니다. 스트리트와이즈 리포트

 

 

⚖️ NEKTAR와 Lilly 간의 분쟁 상세

• 주요 주장
  • NEKTAR는 Lilly가 Dermira 인수 후 REZPEG 개발에 소극적으로 임했으며, 임상 데이터를 잘못 분석하여 REZPEG의 효능을 과소평가했다고 주장했습니다. MedCity News+3Fierce Biotech+3Fierce Biotech+3
• 데이터 분석 오류
  • NEKTAR는 Lilly가 EASI 및 PASI 점수 계산에서 오류를 범했으며, 독립적인 통계 분석을 통해 REZPEG의 실제 효능이 더 높았음을 확인했습니다. 스트리트와이즈 리포트+6Fierce Biotech+6Fierce Biotech+6
• Lilly의 입장
  • Lilly는 SLE에 대한 2상 임상 실패를 근거로 REZPEG 개발 중단을 결정했으며, NEKTAR와의 계약 의무를 성실히 이행했다고 주장했습니다. Clinical Trials Arena

⚖️ 소송 개요 및 진행 상황

• 소송 제기 시점: NEKTAR는 2023년 8월, 미국 캘리포니아 북부 연방지방법원에 Eli Lilly를 상대로 소송을 제기했습니다.
• 주요 주장:
  • 계약 위반: Lilly가 REZPEG 개발에 대한 계약상 의무를 성실히 이행하지 않았다는 주장입니다.
  • 과실 및 허위 진술: 임상 시험 데이터 분석에서 중대한 오류를 범하거나 의도적으로 잘못된 정보를 제공했다는 주장입니다.
  • 부정경쟁: 경쟁 약물 개발을 위해 REZPEG의 개발을 의도적으로 방해했다는 주장입니다.
• 배경:
  • Lilly는 2020년 Dermira를 인수하여 경쟁 약물인 lebrikizumab을 확보했습니다.
  • 이후 Lilly는 REZPEG의 임상 데이터를 잘못 분석하여 효능을 과소평가했고, 결국 2023년 4월 REZPEG 개발을 중단하고 모든 권리를 NEKTAR에 반환했습니다.
• NEKTAR의 대응:
  • NEKTAR는 반환받은 원시 데이터를 독립적인 통계 분석을 통해 재검토한 결과, Lilly의 분석에 오류가 있었음을 확인했습니다.
  • 예를 들어, atopic dermatitis에 대한 임상 시험에서 Lilly는 고용량 투여군의 EASI 점수 개선율을 66%로 보고했으나, NEKTAR의 재분석 결과 83%의 개선율을 보였으며, 이는 통계적으로 유의미한 결과였습니다 .MedCity News+4BioSpace+4Fierce Biotech+4
• Lilly의 입장:
  • Lilly는 REZPEG의 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 대한 2상 임상 실패를 근거로 개발 중단을 결정했으며, NEKTAR와의 계약 의무를 성실히 이행했다고 주장했습니다 .

 

Lilly가 Lebrikizumab 인수했어서 그럴 수도 있고, 임상결과가 맘에 안들었을수도 있고

우선은 NKTR에서 Lilly가 분석을 잘못했다고 공식 발표도 함. SLE에서는 대조군 대비 효과가 별로 없었음.

 

📌 REZPEG 아토피 피부염 1b상 결과 비교

항목	Lilly 발표 (2022 EADV)	NEKTAR 정정 데이터 (2023)
EASI 점수 개선 (24μg/kg)	66%	83% (p=0.002)
EASI 점수 개선 (12μg/kg)	-	65%
EASI 점수 개선 (Placebo)	49%	47%
EASI-75 반응률 (24μg/kg)	29%	41% (NRI) / 58% (관찰값)
EASI-75 반응률 (12μg/kg)	-	25% (NRI) / 33% (관찰값)
EASI-75 반응률 (Placebo)	20%	20% (NRI) / 29% (관찰값)

 

📊 SLE 치료제 임상시험 간 Treatment Effect 비교 (주요 반응률 지표 기준)

약물 (기전)임상시험명평가 지표치료군 반응률위약군 반응률차이 (Treatment Effect)유의성

약물 (기전)	임상시험	평가 지표	치료군	위약군	Treatment Effect	유의성
REZPEG (IL-2 pathway)	ISLAND (2상)	SLEDAI-2K ≥4	58.5% (900μg)	49.7%	+8.8%p	❌ 통계적 유의성 없음
Belimumab (Benlysta)	BLISS-52 (3상)	SRI-4	57.6%	43.6%	+14.0%p	✅ 유의함
Anifrolumab (Saphnelo)	TULIP-2 (3상)	BICLA	47.8%	31.5%	+16.3%p	✅ 유의함
Telitacicept	Phase 3 (CN)	SRI-4	75.8% (240mg)	33.9%	+41.9%p	✅ 매우 유의함
Dapirolizumab pegol	PHOENYCS GO	BICLA	44.4%	34.4%	+10.0%p	✅ 유의함

 

 

P0559_EADV_congress_poster_Silverberg_V7.pdf

1.13MB

KFAD_LBA_presentation_for_EADV_13Oct2023_Final.pdf

1.50MB

 

2023 EADV에서 발표되었던 Rezpegaldesluekin 발표자료

 

	Placebo	REZPEG 12ug/kg Q2W	REZPEG 24ug/kg Q4W
EASI-change from baseline @Week 12	-47%	-65%	-83%
EASI-75 @Week 12	20%	25%	41%
vIGA-AD Responder @Week 12	20%	19%	29%

 

EASI변화는 차이가 커보이는데, EASI-75는 12ug/kg에서 조금 생각보다 낮았네...

Placebo 효과가 너무 높음.

vIGA-AD 반응률도 그렇고 (vIGA-AD가 통상 나오는 IGA Responder랑 같은건가?)

 

재밌는건 위 차트들도 그렇지만, active군에서 약물 중단되고 Week 12부터 Week24까지는 반응이 대체적으로 유지가 됨.

(Treg관련 MoA다라고 하면 상관 없는데, 좋지만 와닿지는 않는?)

 

탑라인이 곧 예상되는 임상 2b상 임상디자인은 위와 같음.

용량이 표기가 안되어 있는데, 24ug/kg Q2, Q4W인것 같은데 나머지 하나는 모르겠네

 

 

최근 주식 병합도 해서 ~$8 언저리에서 거래중. 시가총액은 $108M

정말 위험 어드벤처 포지션을 잡아두고 아님 말고 플레이 어떨까 싶음.

 

 

 

APG777 AD 임상결과를 기다리고 있는 상황이라 AD관련 스터디로도 관심 갖아야 되는 파이프라인

EASI 변화: Placebo-adjusted 기준 40% 이상 

EASI-75: Placebo-adjusted 기준 40% 이상 

 

과거 아토피 치료제 관련:

2025.02.13 - [제약바이오 스터디] - #048. Atopic Dermatitis #1