제약바이오 츄롸이츄롸이!~

아직까지 살아있는 allogeneic Cell Therapy 개발 회사 Concept은 TCR Knock-OUT + MHC I Knock-OUT + MHC II Knock-Out + CD47 과발현allogeneic 투여 접근법 Healthy Donor 1명한테서 middle dose 기준 450 dose & autoimmune 적응증에 대한 용량에서는 950 dose Step-by-Step modification 인것 같아서 아래와 같은 단점이 존재하는것 같음.Cell modification (TCR, MHC I/II KO이 모든 세포에서 완벽히 되지 않는것 같음)(이렇게 되면 QC/QA에 대한 허들은 없는건가?)이렇게 3가지 종류로 manufacturing 되어서 mixture를 형성한다고 하는데WT..

2024-05-09 Fate Therapeutics 실적발표 + 2024 ASGCT 학회 자료 발표https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-reports-first-quarter-2024-financial-results Fate Therapeutics Reports First Quarter 2024 Financial Results and Business Updates | Fate Therapeutics, Inc.The Investor Relations website contains information about Fate Therapeutics, Inc.'s business for stockho..

Allogeneic Cell Therapy를 진행하는 기업들 특징 정리 우선 allogeneic으로 대표적인 기업들 이렇게 정리하니 대략적으로 보이네 NK세포는 투여량이 참 많다 / T세포 대비 거의 30배 NK세포 장점으로는 대신 host cell에 반응을 줄일수 있을것 같다 하지만 CRBU가 HLA matching이 되면 반응률이 높다고 하여 donorrecipient matching을 하려는 부분은 T-cell은 확실히 MHC KO을 시킨게 나은건지? MHC KO을 하는 세포의 burden vs. MHC matching을 확보하는 어려움 계속 고민해야봐야 되는 것들: T세포 vs NK세포 PBMC vs iPSC Cell modification Transduction 방식 iPSC가 아무래도 expa..

24년 3월 22일 NKARTA Therapeutics (NASDAQ: NKARTA)가 23년 4분기 실적발표 파이프라인 조정이 있었음. https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-reports-fourth-quarter-and-full-year-2023-financial 주요 내용: NKX019로 Lupus Nephritis 첫 시험대상자 투여 24년 상반기내 완료. B-cell mediated autoimmune 관련으로 NKX019 NKX101 우선수위 미루고 NKX019 자가면역질환으로 우선순위 23년 4분기말 기준 $250.9M / 실적발표 후에 $240.1M pre-funded warrant @ $10.0/share (..

Cardinal Health™에서 발행한 Physician Survey 83명의 Oncology Healthcare Professional에게 CAR-T 치료에 대한 설문 조사. 63명은 의사 + 나머지는 non-physician healthcare professionals. 대체적으로 Cell & Gene Therapy에는 호의적인듯; 다만, 1차 병원에서 3차 병원까지 환자를 넘기는 시스템이 부재한 경우가 많은듯. Prescribed / Referred 환자들이 전부 다 CAR-T 치료를 못 받고 있음. 이게 2023년 6월 데이터인것 같은데, 아직도 나오는 Challenge로 Cost of Therapy Logistics of traveling to CAR-T cell therapy center T..

Mackensen, A., Müller, F., Mougiakakos, D. et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med 28, 2124–2132 (2022) 이 논문의 연장선으로 Follow-up 길어진 경과에 대해 NEJM 논문 발행. 장기 FU이 나왔기 때문에 1년 이상 경과를 죄다 볼 수 있음. #003번 게시글 참고 2024.02.15 - [제약바이오 스터디] - #004 CAR-T in autoimmune disease (Real-World Evidence #2) #004 CAR-T in autoimmune disease (Real-World Evidence #2) SLE 환자에 ..

Autologous CAR 접근법이 단연 graft-vs-host 면역반응이 없을테니 안전하겠지 다만, autoimmune으로 가려면 autologous 보다는 당연히 allogeneic 접근법이 맞을것 같다. Autologus 한계는 모두가 알고 있고 만약 autoimmune으로 확장한다고 하면 언제 한사람 한사람 전부 autologous 접근법이 가능하겠나? One-off 치료로 drug free로 1년 이상만 유지되어도 가치 있지 않을까? (이렇게 되야 한다면 allogeneic approach가 백퍼 되야될듯) Allogeneic CAR-T 종류: (출처: Aparicio, C., Acebal, C. & González-Vallinas, M. Current approaches to develop ..

SLE 환자에 이외에도 다른 자가면역 질환 적응증에 대해 CAR-T 치료 효과를 보인 사례가 있음. MG (Myasthenia Gravis)와 SSc (Severe Systemic Scelrosis) SSc는 잘 모르는 적응증이네 2023 ASH학회에서 여러 자가면역증에 대한 anti-CD19 CAR-T 소규모 임상시험 결과를 발표함. 저자: Fabian Mueller https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180547.html 15명 환자에 대상 (SLE 8명, SSc 4명, IIM (Idiopathic Inflammatory Myositis) 3명) ASH 학회자료에 대해 access가 없으니 초록 내용만 확인 B-cell aplasia 평균 5.9일 B..

지난번 B-cell lineage 관련하여 chatGPT에 각 세포에 대해 물어봄. Pro-B cell (전 B 세포): Pro-B cell은 뼈 골수에서 B 세포 발생의 초기 단계입니다. 이 단계에서 세포는 B 세포로의 발전을 위한 기본적인 특성을 갖추기 시작합니다. 몇일에서 몇 주 Pre-B cell (전 B 세포): Pre-B cell은 Pro-B cell에서 더 발전한 상태로, 핵 안에 중간체 (중재체)를 갖추게 됩니다. 이 단계에서 B 세포 발생이 계속됩니다. 짧은 생존기간 Immature B-cell (미성숙 B 세포): Immature B-cell은 Pre-B cell에서 더 성숙한 단계로 발전한 상태입니다. 항체를 생성할 수 있는 준비가 되었지만 아직 완전한 성숙을 이루지 않은 상태입니다...

CD19 / CD20 targeting antibody가 B-cell activation과 autoantibody production을 저해하며 어느 정도 효과를 보임. Rituximab (anti-CD20)이 B-cell depletion을 시키지 못한것도 있고 모두가 효과를 보지는 못했었음. Belimumab (anti-BAFF)가 SLE 적응증에서 사용되기도 함. B-cell depletion by antibody 항체는 IgG 레벨을 맞추는데 이게 risk of infection을 늘려주는 단점을 가지고도 있음. B-cell Depletion in Autoimmunity의 문제점: 항체는 lymphatic organ이랑 inflammed tissue를 못 들어간다? → 그 이유에서인지 lymph ..