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제약바이오 츄롸이츄롸이!~

#006 CAR-T in autoimmune disease (Real-World Evidence #3)

Mackensen, A., Müller, F., Mougiakakos, D. et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med 28, 2124–2132 (2022) 이 논문의 연장선으로 Follow-up 길어진 경과에 대해 NEJM 논문 발행. 장기 FU이 나왔기 때문에 1년 이상 경과를 죄다 볼 수 있음. #003번 게시글 참고 2024.02.15 - [제약바이오 스터디] - #004 CAR-T in autoimmune disease (Real-World Evidence #2) #004 CAR-T in autoimmune disease (Real-World Evidence #2) SLE 환자에 ..
제약바이오 스터디 2024. 2. 23. 17:32
#005 Allogeneic CAR (동종 CAR 세포치료제)

Autologous CAR 접근법이 단연 graft-vs-host 면역반응이 없을테니 안전하겠지 다만, autoimmune으로 가려면 autologous 보다는 당연히 allogeneic 접근법이 맞을것 같다. Autologus 한계는 모두가 알고 있고 만약 autoimmune으로 확장한다고 하면 언제 한사람 한사람 전부 autologous 접근법이 가능하겠나? One-off 치료로 drug free로 1년 이상만 유지되어도 가치 있지 않을까? (이렇게 되야 한다면 allogeneic approach가 백퍼 되야될듯) Allogeneic CAR-T 종류: (출처: Aparicio, C., Acebal, C. & González-Vallinas, M. Current approaches to develop ..
제약바이오 스터디 2024. 2. 16. 16:10
#004 CAR-T in autoimmune disease (Real-World Evidence #2)

SLE 환자에 이외에도 다른 자가면역 질환 적응증에 대해 CAR-T 치료 효과를 보인 사례가 있음. MG (Myasthenia Gravis)와 SSc (Severe Systemic Scelrosis) SSc는 잘 모르는 적응증이네 2023 ASH학회에서 여러 자가면역증에 대한 anti-CD19 CAR-T 소규모 임상시험 결과를 발표함. 저자: Fabian Mueller https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180547.html 15명 환자에 대상 (SLE 8명, SSc 4명, IIM (Idiopathic Inflammatory Myositis) 3명) ASH 학회자료에 대해 access가 없으니 초록 내용만 확인 B-cell aplasia 평균 5.9일 B..
제약바이오 스터디 2024. 2. 15. 16:35
#003 CAR-T in autoimmune disease (Real-World-Evidence #1)

지난번 B-cell lineage 관련하여 chatGPT에 각 세포에 대해 물어봄. Pro-B cell (전 B 세포): Pro-B cell은 뼈 골수에서 B 세포 발생의 초기 단계입니다. 이 단계에서 세포는 B 세포로의 발전을 위한 기본적인 특성을 갖추기 시작합니다. 몇일에서 몇 주 Pre-B cell (전 B 세포): Pre-B cell은 Pro-B cell에서 더 발전한 상태로, 핵 안에 중간체 (중재체)를 갖추게 됩니다. 이 단계에서 B 세포 발생이 계속됩니다. 짧은 생존기간 Immature B-cell (미성숙 B 세포): Immature B-cell은 Pre-B cell에서 더 성숙한 단계로 발전한 상태입니다. 항체를 생성할 수 있는 준비가 되었지만 아직 완전한 성숙을 이루지 않은 상태입니다...
제약바이오 스터디 2024. 2. 14. 17:03
#002 CAR-T in autoimmune disease

CD19 / CD20 targeting antibody가 B-cell activation과 autoantibody production을 저해하며 어느 정도 효과를 보임. Rituximab (anti-CD20)이 B-cell depletion을 시키지 못한것도 있고 모두가 효과를 보지는 못했었음. Belimumab (anti-BAFF)가 SLE 적응증에서 사용되기도 함. B-cell depletion by antibody 항체는 IgG 레벨을 맞추는데 이게 risk of infection을 늘려주는 단점을 가지고도 있음. B-cell Depletion in Autoimmunity의 문제점: 항체는 lymphatic organ이랑 inflammed tissue를 못 들어간다? → 그 이유에서인지 lymph ..
제약바이오 스터디 2024. 2. 2. 17:20
#001 CAR-T 치료제

CAR (Chimeric Antigen Receptor) 구조:(출처: Boettcher, M.; Joechner, A.; Li, Z.; Yang, S.F.; Schlegel, P. Development of CAR T Cell Therapy in Children—A Comprehensive Overview. J. Clin. Med. 2022, 11, 2158) CAR의 구성요소로:Binding Domain : antibody의 부분 scFvHinge RegionTransmembrane DomainIntracellular Signaling Domain (CD3zeta)1세대는 CD3zeta만 존재 / T-cell activation은 시키는데 cell expansion은 안된다고 함. 그래서 2세대 개발..
제약바이오 스터디 2024. 1. 26. 16:12
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