#035. anti-CD19 mAb in autoimmune

2024-09-24 AMGEN Rocatilimab & Inebilizumab 업데이트 이후

Anti-CD19 mAb (conventional antibody 형태)가 B-cell depletion하는 경우 autoimmune diseaes에 어떨지 가늠해보고자함.

 

허가된 anti-CD19 mAb

• Incyte/Morphosys의 MONJUVI® (성분명: tafasitamab)
• Amgen의 UPLIZNA® (성분명: Inebilizumab)

나머지는 없는듯? 죄다 CD20쪽으로만 많이 집중되었는듯…

(왜 CAR-T는 anti-CD19 타겟해서 개발한게 10년 되가는데 왜 mAb로는 anti-CD20이 많은걸까??)

 

우선 tafasitamab은 자가면역질환쪽으로 허가 받은건 없음.

• 허가: r/r DLBCLnot eligible for ASCT 환자에게 FDA 허가 받았음 (lenalidomide+tafasitamab)

Tafasitamab은 줄기차게 혈액암으로만 진행해왔고 최근에 자가면역질환으로 추가된건 없음.

 

 

Inebilizumab은 혈액암보다는 자가면역질환쪽으로 개발

• 허가: AQP4 antibody+ NMOSD (neuromyelitis optical spectrum disorder)

얼마전 AMGEN에서 IgG4 RD랑 gMG에 대한 임상결과 발표

Inebilizumab은 AMGEN이 Horizon Therapeutics 인수하면서 가져갔던 파이프라인인가봄

Inebilizumab 초반에는 혈액암으로 임상을 진행하긴 했었나봄. 대충 이유는 찾아보니 strategic prioritisation 이라고 되어 있는데 자세히 찾아보기 귀찮아서 skip

Anti-CD19 타겟으로 해서 B-cell mediated autoimmune 적응증중에 보이는게 SLE정도?

(NMOSD도 autoantibody로 인한거라 B-cell depletion 컨셉 같은데…)

 

 

우선 antibody CD19 타겟으로는 자가면역질환으로 확장에 대한 진행은 좀 더딘듯

Ineblizumab은 AMGEN이 BLINCYTO를 자가면역질환 확장에 우선순위로 두고 있는지도?

 

우선 B-cell depletion in B-cell malignancy & autoimmune에 대한 데이터 찾아보기

 

Tafasitamab:

L-MIND 임상(w lenalidomid in r/r DLBCL)에서 97% reduction @ Day 8 → 100% reduction @ Week 16

Blinatomumab:

자가면역질환에서 Day 3부터 depletion 되기 시작

2024.07.02 - [제약바이오 스터디] - #029. bispecific T-cell engager in autoimmune #1

(출처: Bucci, L., Hagen, M., Rothe, T. et al. Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis. Nat Med 30, 1593–1601 (2024))

 

비슷한 setting/indication에서 B-cell depletion했던 결과를 찾아보려고 했는데 못찾겠음…

 포기...

 

 

연말에 남아 있는 ACR이랑 ASH에 뭔가 특별한게 발표되려나

2024 ACR Late Breaker 마감: 2024-10-03 (Late-breaker 초록 공개일: Late October)

2024 ASH Late Breaker 마감: 2024-10-28 (Late breaker 초록 공개일: 2024-11-25)

 

 

Reference:

• MONJUVI® FDA multi-discipline review
• MONJUVI® (tafasitamab) FDA label
• UPLIZNA® FDA clinical review & non-clinical review
• UPLIZNA® (inebilizumab) FDA label
• BLINCYTO ® (Blinatumomab)  FDA review
• Bucci, L., Hagen, M., Rothe, T. et al. Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis. Nat Med 30, 1593–1601 (2024)