Lilly - Orforglipron ACHIEVE-1 결과 발표

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically

 

GLP-1 small molecule 경구제 orforglipron 첫 임상 3상 결과 발표

2024.10.12 - [제약바이오 스터디] - #037. GLP-1 임상 Readouts in 24년 하반기

Orforglipron의 임상시험들

ACHIEVE-1 in T2DM이 첫 발표. LSLV 예상일에서 24일 뒤 발표. 역시 좋은 결과는 빨리 발표

 

결과 정리하면 대략

40주차에서 plateau는 보이지 않았다고 하고 2025 ADA에서 발표와 논문도 발표한다고 함.

 

2024.05.08 - [개별 스터디] - Structure Therapeutics (NASDAQ: GPCR) - GSBR-1290 vs Orforglipron

과거 GPCR 공부하면서 Orforglipron 초기 임상 결과 있는 게시글

Orforglirpon in T2DM 초기임상을 다시 상기시켜보면

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01302-8

초기 임상에서는 아래와 같은 titration을 사용했었음.

임상 3상 용량이 미공개였는데, 36mg은 아마도 slow titration을 사용 했지 않았나 싶음.

 

 

ACHIEVE-1 vs 2상 결과 비교:

ACHIEVE-1 유효성 결과는 조금 낮게 나온듯? AE도 좀 적어지고? (Week 40 vs Week 26 참고 필요)

ACHIEVE-1은 임상 2상에서 사용했던 titration이 아닐수도 있겠다는 생각이 드네

 

우선 ACHIEVE-1 결과는 나쁘지 않은데

이걸 이제 Semaglutide와 Tirzepatide와 비교를 해봐야지

 

ACHIEVE-1은 T2DM 환자에서 diet and exercise alone으로 컨트롤 하는 그룹

 

Orforglipron의 ACHIEVE-1

Semaglutide의 SUSTAIN-1

Tirzepatide의 SURPASS-1

Hb1Ac / 체중감소 / AE 비교해보기로

병용 약물 없이 T2DM 환자에서 진행되었던 임상 시험 결과들

Orforglipron이 유효성 측면에서는 딸리는건 사실

근데 임상 2상이 그대로 재현 되었다면 유효성은 좋아졌겠지만 AE는 지저분해졌을것 같음.

 

가벼운 질환은 경구 → 악화될수록 SC → dual → triple로 가지 않을까 싶고

small molecule 먹다가 바로 dual → triple로 가지 않을까 싶기도 하고

 

Danuglipron은 개발중단되어서 Danu-scaffold는 망이 맞는것 같고

Orfo-scaffold가 작동은 한다가 될것 같음.

 

Pre-market VKTX는 떨어지고 GPCR은 오르고 있음. 여기서 고민할게 많은것 같음.