ORIC Pharmaceuticals (NASDAQ: ORIC) 정리 분석

• EGFR Exon20ins best-in-class?  →  Amivantamab이랑 병용전략도 탐내볼것도 같음.
  • Arrivent (NASDAQ: AVBP) Furomonetinib 보유: IPO 이후 시가총액 ~$570M 거래 (`24년 3월말 기준)
  • Cullinan Oncology (NASDAQ: CGEM) Zipalertinib 보유: 시가총액 ~$734M 거래 (`24년 3월말 기준)
  • ORIC  24년 3월말 시가총액 $926M 
• PRC2 inhibitor는 전립선암쪽으로도 병용 전략하니 Amivantamab도 그렇고 J&J가 욕심내지 않을까?
• Pfizer가 이미 공동연구하면서 지분 투자함. J&J? Pfizer? 둘 중 하나가 인수 관심 있을것 같은

 

ORIC-114 (EGFR exon20ins Inhibitor):

- Dose Expansion 24년 상반기 개시 예정 / 25년 상반기 결과 발표 계획

ORIC-944 (PRC2 Inhibitor):

- AR inhibitor 병용 임상 24년 상반기 개시 예정 / 24년 업데이트 계획

- 2024 AACR에서 PRC2 inhibition에 대한 발표 2건:

          Invited speaker presentation details:

Title:        Discovery of ORIC-944, a novel inhibitor of PRC2 with best-in-class properties for the treatment of prostate cancer

Session Title:        New Drugs on the Horizon: Part 1

Date & Time:        Sunday, April 7, 2024, 1:00 p.m. - 2:30 p.m. PT

Presenter:        Lori Friedman, Ph.D., Chief Scientific Officer

Abstract:        Embargoed until April 7, 2024

        Oral presentation details:

Title:        ORIC-944, a potent and selective allosteric PRC2 inhibitor with best-in class properties, demonstrates combination synergy with AR pathway inhibitors in prostate cancer models

Abstract Number:        6856

Date & Time:        Tuesday, April 9, 2024, 2:30 p.m. - 4:30 p.m. PT

Session Category:        Experimental and Molecular Therapeutics

Session Title:        Novel Antitumor Agents 5

Presenter:        Anneleen Daemen, Ph.D., Executive Director of Translational Medicine

 

 

ORIC-114 (EGFR/HER2 Exon20 inhibitor)
보로노이로부터 기술이전해온 파이프라인 (Global ex. China)
회사에서 brain-penetrant 강조 / 30-40% EGFR exon20in 변이 환자들이 brain meta 발생

(출처: ORIC 10-K Report)

(출처: 2022 AACR #3335)

 

(출처: 2023 ESMO 1345P)

 

Brain-penetrant는 Arrivent의 Furmonertinib 정도만 뇌투과.

Atypical쪽에서는 BDTX-1536이랑 비교해야되나? → BDTX-1536은 C797S & atypical mutation이였는데?

Uncommon EGFR mutation 과 EGFR exon20 Overlapping이 있나???

 

22년 1분기 EGFR/HER2 exon20 or HER2 amplification 임상 1b상 개시 [한국/호주]

22년 4분기에 미국 임상 IND 신청

(출처: 2023 ESMO 1333P)

Safety는 대체적으로 잘 나온듯.

과거 mobocertinib & poziotinib G3 Diarrhea & Nausea가 20% 이상이고 그랬음. ORIC-114는 우선 G3 깔끔하네

Diarrhea any grade도 mobocertinib & poziotinib 80-90%으로 높았었음.

(출처: ORIC 10-K Report)

(출처: 2023 ESMO 1333P)

Amivantamab 이후에도 효과가 있었던 점이 매력적.

추가 데이터 발표는 2025년 상반기로 회사 계획.

 

J&J 입장에서는 Amivantmab과 Lazertinib 병용처럼 EGFR exon20ins Brain-Penetrant small molecule 병용하면서

Chemo를 뒤로 미는 방식으로 OS 연장을 최대한 하려 하지 않을까 하는게 생각

 

 

EGFR exon20ins 개발현황:

 

 

Amivantamab은 mAb니까, small molecule로 peer를 우선 보면

Arrivent의 Furmonetinib → Brain-Penetrant

Cullinan Oncology의 Zipalertinib → Brain Non-Penetrant라서 매력적이지 않음.

 

Arrivent의 Furmonetinib:

과거에는 3rd Gen TKI로 activating mutation에 대해서 1L 중국에서 임상시험해서 허가 받았다고 했었는데

→ 원개발사: 중국의 Allist Pharmaceuticals (21년 Arrivent가 중국 제외한 Global 판권 인수)

미국으로 넘어보더니 exon20ins inhibitor로 개발중.

(23년 10월 EGFR Exon20ins NSCLC에 대해서 BTD 지정)

Amivanatmab이 Full Approval 받아서 Accelerated Approval은 불가할듯.

임상 1b상 FAVOUR; EGFR exon20ins NSCLC

임상 3상 FURVENT: 1L EGFR exon20ins NSCLC

160mg/240mg/Placebo 375명 시험대상자 대상 vs platinum-chemo

임상 1상 FURTHER; activating EGFRm (1L PACC or 2+ Exon20ins)

임상 3상 FURLONG; 중국 1L EGFRm NSCLC → PFS만 있고 OS는 없음

Furmonetinib은 uncommon & exon20ins 메인으로 탐색.

→ 10-K를 보니 activating mutation & exon20ins 모두 active 하다고 언급되어 있음.

Arrivent의 개발 방향이 되게 독특함.

Activating Mutation에 중국 허가를 받아놓고는 미국에서는 Exon20ins에 주목하는 그림?

 

Cullinan Oncology의 Zipalertinib:

Amivantamab이 Full Approval을 받아서 REZILENT1으로 허가가 될지는 모르겠는데

REZILIENT3로 1L exon20ins w chemo로 가려고 하고 있음.

Brain Penetration이 안된다고 해서 위협적으로 안봗 될듯.

(CGEM의 CD3xCD19 이중항체 때문에 CGEM은 따로 스터디 하면 재밌을듯)

 

 

 

ORIC-994 (PRC2 inhibitor; 정확히는 EED inhibitor) Prostate Cancer

Peer로 봐야되는 물질이 PF-497 (EZH2 inhibitor) PF-06821497은 Xtandi랑 병용 임상 진행중.

PRC2는 EED와 EZH2 2가지 subunit의 결합체 / EED를 타겟하는게 pharmacological 적으로 용이하다고 ORIC은 설명

납득은 되지 않는데 allosteric inhibitor의 이점이라고 우선 생각해 두자.

→ Allosteric inhibitor가 가져올 수 있는 safety issue는 초기 데이터 나오면서 우선은 해소.

Pfizer 물질 대비 Half-life 강점

 

22년 2분기 임상 1b상 단독투여 개시 → 24년 1월 임상 1b상 데이터 발표

PF-497 임상 1상 Dose Escalation w XTANDI (Enzalutamide)

 

 

ORIC-553 (CD73 inhibitor; oral)

22년 1분기 R/R MM 단독투여 임상 1b상 개시

Pfizer 이중항체 Elrantamab (BCMA x CD3) 공동연구 계약 체결 → 22년 4분기 [$24.8M 투자 @$4.65/share]

23년 하반기에 임상 1b상 데이터 발표 계획. / 23년 하반기 or 24년 1분기

2023 ASH에서 임상 1b상 결과 발표

 

 

24년 1월에 PIPE로 $125M 추가로 현금 유입으로 26년 상반기까지 Runway 확보

 

CANTOR 리서치 페이퍼를 구해서 PRC inhibitor에 대해서는 공부가 제대로 되지는 않았는데

2024 AACR 플레이로 보고 24년 ORIC-994 업데이트까지 보는 정도?

핵심 데이터 업데이트는 조금 멀어서 한번 봐야될듯