Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) - VK2735 경구 데이터 발표

Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX)가 예정했던 대로 24년 1분기 내로

VK2735 경구 Oral Formulation 임상 1상 결과를 발표

 

SNAC 비교해서 대조한 것도:

2024.03.09 - [제약바이오 스터디] - #009 SNAC technology in Oral Formulation #1 -Clinical Pharmacology

2024.03.10 - [제약바이오 스터디] - #010 SNAC technology in Oral Formulation #2 - Clinical

2024.03.11 - [제약바이오 스터디] - #011. SNAC technology in Oral Formulation #3 - 정리

3가지로 정리하기도 했었었고

 

VK2735 SC 피하주사제형 임상 2상 VENTURE 결과도 정리된 게:

2024.02.28 - [개별 스터디] - Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) VK2735 topline 발표 정리

2024.02.29 - [개별 스터디] - Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) VK2735 임상 2a상 (VENTURE) 추가 생각

종합해서

VK2735 Oral Formulation 결과에 대한 기대치도 나름 정리한 게:

2024.03.20 - [개별 스터디] - Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) - VK2735 경구 기대치

 

생각한 만큼 예측 범위 내로 나와서 기쁘네.

 

VK2735 Oral Formulation 임상 1상 28 Day 데이터 발표:

https://ir.vikingtherapeutics.com/2024-03-26-Viking-Therapeutics-Announces-Results-from-Phase-1-Clinical-Trial-of-Oral-Tablet-Formulation-of-Dual-GLP-1-GIP-Receptor-Agonist-VK2735

 

우선 용량이 GlobalData에 있던 것과 달랐음. 

(GlobalData도 추정한 데이터를 넣었던 것 같음)

PO	2.5mg	5mg	10mg	20mg	40mg
PO	2.5	2.5/5/5/5	5/10/10/10	15/20/20/20	20/40/40/40

진행되었던 용량은 Placebo를 포함해서 6개 코호트

Dose Titration도 그대로 진행했었음.

컨콜에서 나온 사실이 매일 아침 복용 했고 Overnight Fasted + 복용 후 30분 섭취 금지

Food Effect는 추후 본다고 함.

 

원래는 PO 용량을 3.3mg, 10mg, 20mg, 40mg, 80mg 이라고 있는 걸 추정했던 거라 매칭으로 아래와 같이 기대를 했음.

저 경우 2.5% 흡수효율을 보여주는 거라 Oral Sema 대비 높았어서 저 정도 체중감량이라면 기대 이상이라고 생각했었음.

 

실제 투여 용량 대비 체중감소 효과는 아래와 같았음.

처음에는 체중감소가 엇? 의아했는데 40mg 투여군 baseline이 90.0kg 밖에 안됐었음.

그래도 체중감소를 28일만에 절대값으로 -4.9kg  베이스라인 대비 -5.3% 감소를 시켰음 (SC 7.5mg equivalent)

Placebo Effect가 있었던 것 빼고 Dose Depdency 그대로 보여서 매우 만족.

Placebo 효과도 2명의 Diarrhea 환자가 Press Release에도 언급되어 있는데, 그 시험대상자 2명이 Diarrhea 생기면서

체중감소가 되고 증가를 하지 않은게 이유도 있다고 함.

 

Day 34까지 체중감소 Plateau도 없었어서 추가 용량 진행하다고 함. (아마도 60mg, 80mg 진행하지 않을까 싶음)

추가적으로 6일동안 Off-drug한게 Day 34인데, Active 투여군은 체중 감소 but Placebo는 Baseline 수준으로 Rebound

(이 부분이 제일 맘에 듬)

 

그리고 24년 하반기에 임상 2상 Oral Formulation으로 개시할 계획

AE는 너무나 깔끔함.

Slow accumulation이라고도 언급되어 있는데, 저 정도 체중감소면 slow accumulation 되어봤자 얼마나 안 좋아질까 싶음.

AE 매우 만족

 

효과를 SC제형과 PO제형을 나란히 놓아서 비교를 해봄.

체중변화를 그냥 투여량으로 따지면

(컨콜에서 slow accumulation이라 단순 계산하면 안될것 같긴 하지만...)

Week 4 체중감소 비슷한 수준을 고르면

SC Q1W 5mg <> PO QD 20mg-40mg

PO QD 30mg라고 가정하면 흡수효율이 딱 2% 정도 나올 것 같음.

2%라고 단순 가정하면 SC매칭 PO용량은 다음과 같으니

40mg면 아직 여유가 많을 수도 있겠다.

SC와 PO 비교니까 AE가 저 정도로 깔끔한 것에 비해 효능이 저 정도면 매우 만족

 

그래서 정리해 두었던 다른 small molecule GLP-1들은 어떤가 비교해 봄.

확실히 VK2735 PO 임상이 좋아 보이는 건 bias가 있는 건지

small molecule은 분자크기 때문에 그런가 off-target binding이 있는 건가 AE가 계속 나와서 깔끔하진 않음.

 

 

그래서 또 Oral Semaglutide 임상 1상에는 어떻게 나왔었지 하는 생각에 문헌을 찾아봄.

https://doi.org/10.1007/s40262-018-0728-4

10-Week 데이터이지만 AE가 Placebo 보다 확실히 GI disorder에서 있음.

 

체중감소 데이터도 있는데 자세히 나와있진 않아서 아래와 같이만 확인.

 

 

VK2735도 장기 복용하면 AE가 생길 수도 있겠지만

SNAC 이용한 Semaglutide 경구보다 나은 것 같고 small molecule GLP-1 파이프라인 대비도 나은 것 같음.

 

이제 다음 마일스톤으로는:

- 어느 용량까지 올려서 어떤 효과가 나올지 (이거 어디까지 올라가는 거예요?)

- Week 13까지는 해서 SC와 동일한 효과를 확인할지

 

지금까지 so far, soooooo excellent