Akero Therapeutics (NASDAQ: AKRO) 임상 2b상 (HARMONY) 96주차 결과 정리 분석

2024.03.01 - [제약바이오 스터디] - #007 FGF21 in NASH/MASH

#007 FGF21 in NASH/MASH

 

HARMONY Slides - 2022-09-13 - FINAL FINAL.pdf

0.63MB

Akero Corporate Presentation - March 2024.pdf

4.91MB

 

Akero Therapeutics (NASDAQ: AKRO)가 Efruxifermin (FGF21 agonist)

HARMONY 임상 2b상 96주차 결과를 예정대로 2024-03-04 장 전 발표.

Week 24 Biopsy 결과에 이어 Week 96 Biopsy 결과

Week 24에서는 이미 Placebo 대비 유의미한 결과를 이미 확보.

이번 결과는 FGF21 agonist 장기 데이터 / Fibrosis의 개선이 어떻게 변했는가가 관건

https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-reports-statistically-significant

Akero Therapeutics Reports Statistically Significant Histological Improvements at Week 96 in Phase 2b HARMONY Study | Akero Ther

프리마켓과 장초 좋았으나... 상승세가 쎄지 않았음.....ㅠ

 

 

HARMONY 임상 디자인:

F2-F3 MASH 환자 대상.

 

Week 24 & Week 96 분석군:

 

HARMONY 임상 Baseline Demographics:

- 대다수가 T2DM but GLP-1 background therapy는 조금 차이가 있음

 

 

Biopsy Endpoint 결과들:

 

F3 Sub-Group에서의 Fibrosis Improvement & No Worsening of NASH 결과:

n / %	Placebo	EFX 28mg	EFX 50mg
F2	12	11	9
	42%	50%	67%
F3	22	15	19
	14%	40%	68%
Total	34	26	28
	24%	46%	75%

F3 subgroup analysis를 했길래, F2/F3로 구분해봄.

F2에서 Placebo rate이 상당히 높았네, F2/F3에서 동일한 수준의 Improvement가 나온건 좋은거 아닌가?

 

임상 3상 endpoint를 NASH Improvement & Fibrosis Improvement로 하는 이유가 아마 위 데이터를 봐서 인가봄.

아니면 저렇게 하는게 Placebo 대비 보여주기 쉬운가???

 

지금까지 진행한 NASH/MASH 치료제 임상에서 가장 좋은 수치는 맞는것 같은데

 

HARMONY 임상 AE:

AE에서도 원래 AE와 비슷한 수준. 딱히 우려할 부분 없는것 같은데...

 

 

아마 다음 슬라이드 2개에서 시장의 우려하는 부분이 아니였나 싶음.

• BMD 감소??→ 장기간 복용해야되는데 골감소에 대한 우려?
  (이번에 알았는데 MASH 질병기전상 골감소가 이뤄진다고 함; ChatGPT한테 물어봄)
  SYMMETRY F4 대상 임상에서도 BMD 감소에 대해 있었네...   Lumar Spine <1% & Femoral Neck 2-3% 감소
• 과거 임상에서 (ETNB 임상 포함) 원래 HDL 올려주고 LDL 낮춰줬는데;;;
  장기간 데이터에서 LDL이 Placebo와 비슷한 양상에 올랐음. 음?

아래는 HARMONY 임상 Week 24 결과:

 

과거 FGF21 초기 임상 결과 on HDL & LDL Cholesterol:
좌측: 89Bio의 임상 1/2상               /     우측: Akero의 임상 2a상 (BALANCED)

 

몇가지 지표들을 Week 24 & Week 96로 나누어 봐보기;

 

딱 우려하는 부분인가 아닌거 빼고는 장기적 데이터도 Placebo 대비 좋은것 같은데....

- BMD 감소는 보충제도 있고 간경화보단 보충제가 낫지 않나?

- Cholesterol 변화는 모르겠네...

데이터를 정비하다 보니 GLP-1 background therapy가 변했는지도 궁금하네

 

CANTOR의 AKRO 리서치 페이퍼를 어찌 참고하여;

• Imbalance on background medication (PPI, Corticosteroid, Vitamin D 보충 등등등)
      PPI도 BMD에 영향을 주나보구만?
• GLP-1 imbalance도 언급
     GLP-1 have protective benefit on bone health. (위 궁금증에는 크게 변화가 없었나봄)
     GLP-1 기전은 정말 비만쪽에서는 신의 약인건가?? ㅎㅎ
• LDL 변화가 없는 부분은 AKRO가 말하길 total choltesrol은 변화가 없다.
  복용을 할수록 "Attenuation in TG reduction and HDL increases"
  "Shift from HDL to non-HDL cholesterol. Reduciton in non-HDL is more significant"

 

Bone Density 영향은 간경화 위험보다는 괜찮지 않나 싶고;; 보충제로도 해결될것 같고

LDL-변화는 엄청 크게 오르는 것이 아니기에 문제 될건 없지 않나?

Fibrosis Improvement가 너무 좋았는데...???