#007 FGF21 in NASH/MASH

MASH/NASH 치료제 기전에서 GLP-1이 가장 유명하겠지만

THb agonist & FGF21 agonist까지는 봐야지 않을까 싶음.

GLP-1은 이미 당뇨 환자들은 복용을 할 것이기 때문에 Add-on Therapy로 추가는 필요할 것 같음.

 

뇌피셜 장단점

• THb agonist (Thyroid Hormone Beta Receptor Agonist)

장점	단점
경구용 small molecule MDGL PDUFA Date: 24년 3월	Fat Reduction이 상대적으로 낮았던가? GLP-1 background therapy에 add-on 데이터가 아직 없는듯 SHBG 영향을 지켜봐야 한다는 의견

• FGF21 agonist

장점	단점
Fat Reduction이 잘됨 GLP-1 background Therapy에 add-on 데이터 있음	SC 주사제 Q1W or Q2W Increased appetite 가 AE

Akero Therapeutics (NASDAQ: AKRO)가 HARMONY 임상 2b상의 Week 96 Liver Biopsy 발표 계획을 밝힘.

예전부터 24년 3월에 결과를 발표하겠다고 했었는데 3월 4일로 장 전 발표 계획.

        마지막 시험대상자 마지막 방문 예상일을 따지면 대략 2023-12-12   

            // 대략 83일 정도 후에 발표  (예전에 48/49일 후였는데)

SYMMETRY	임상	HARMONY
F4	환자군	F2-3
Week 36 Biopsy	Timepoint	Week 96 Biopsy
2023-10-09 (월)	계획 공시일	2024-02-29 (목)
2023-10-10 (화)	결과 발표일	2024-03-04 (월)

 

과거 SYMMETRY 임상 2b상 in F4 시험결과를 발표하겠다고 먼저 밝히고 결과가 별로였음.

(계획을 밝힌다고 해서 좋은건 아니였음)

 

HARMONY 임상은 Primary Endpoint Week 24가 이미 잘 나옴.

Week 24 → Week 96 장기간 복용하면서 improvement가 더 좋아졌을까?

SYMMETRY 임상도 결과가 안좋긴 했지만 긴 시간에서는 향상 될것이라라고 하긴 했음.

 

시장은 그럼 Week 24 vs. Week 96 비교에서 어떤걸 희망할까?

→ 개선을 기대하나? Or 유지되기만 하면 될까?

SYMMETRY 이후로 AKRO & ETNB 주가는 많이 내려온 상태

Short Interest도 AKRO ~20% & ETNB ~15%

 

찾아보니 ETNB의 ENLIVEN 임상 2b상 (Week 24 & Week 48 결과가 있음)

(출처: 89Bio)

 

44mg Q2W여서 그런지 향상되지만은 않았는데???

30mg QW는 대체적으로 좋아진것 같기도??

 

AKRO & ETNB 둘 다 임상 3상에 진입했는데

Cash: $569.3M (23년말 기준)	Cash: $578.9M (23년말 기준)
AKRO	ETNB
SYNCHRONY Histology (n=1000) F2-F3, Week 52 Liver Biopsy Fibrosis Improvement & NASH resolution Placebo : EFX 28mg : EFX 50mg (1:1:1) 23년 12월 첫 시험대상자 등록	ENLIGHTEN Fibrosis (n= ) F2-F3, Week 52 Liver Biopsy (3-panel review) Fibrosis Improvement with No worsening of NASH NASH resolution with no worsening of fibrosis Placebo : Pego 30mg Q1W : Pego 44mg Q2W 24년 1분기 개시 계획
SYNCHRONY Real-World (n=600) Non-invasive NASH/NAFLD Placebo : EFX 50mg (1:2) 23년 12월 첫 시험대상자 등록	따로 없는듯
SYNCHRONY Outcomes (n=비공개) F4, Liver Biopsy Week 96 Biopsy / Fibrosis Regression Clinical Outcome 용량들도 비공개 24년 상반기 개시 예정	ENLIGHTEN Cirrhosis F4, 24-month Liver Biopsy (3-panel review) F4 → Fibrosis Regression Placebo : Pego 30mg Q1W 24년 2분기 개시 계획

 

AKRO는 primary endpoint를 강하게 가져감 (Fibrosis & NASH Improvement) → (그래서 n=1,000 대규모 임상?)

ETNB는 either-or → (n수가 안나와 있어서 상대적으로 적겠지?)