#008 Menin Inhibitor

치료제가 없는 Menin Inhibitor 공부하기 위함.

어떤게 Best-in-Class로 가치를 받을까?

 

(출처: clinicalpotions.com자료 활용; Borkin. Cancer Cell. 2015;27:589. Kühn. Cancer Cell. 2015;27:431)

 

과거에는 KMT2A rearrangement를 MLL (Mixed-Lineage Leukaemia)라고 불렀나봄.

 

KMT2A/NPM1 mutation으로 인해서 menin과 결합하여 transcription control 문제를 일으켜 Leukaemia 발생

Mutation에 의해 Menin과의 interaction 강화 → HOXA9 & MEIS1가 과발현
       → cause haematopoeitic differentiation block →  Leukaemia 발생

 

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우선 Acute Leukaemia부터 ChatGPT한테 물어봐야겠다.

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급성 백혈병(acute leukemia)은 크게 두 가지로 나뉩니다:

1. 급성 림프구성 백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL):

미성숙한 림프구에서 비롯된 백혈병으로, 주로 어린이와 청소년에서 발생합니다.

ALL은 골수와 혈액에서 미성숙한 림프구인 lymphoblasts의 비정상적인 증가로 특징 지어집니다.

ALL은 주로 어린이와 청소년에서 발생하지만 성인에서도 발병할 수 있습니다.

 

1. 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia, AML):

미성숙한 골수세포에서 비롯된 백혈병으로, 어른에서 더 흔하게 발생합니다.

AML은 골수와 혈액에서 미성숙한 골수세포인 myeloblasts의 비정상적인 증가로 특징 지어집니다.

골수와 혈액에서 발생하는 악성 종양으로, 주로 림프구 세포인 림프아성 조직세포에서 비롯됩니다.

ALL은 주로 어린이와 청소년에서 발생하지만 성인에서도 발병할 수 있습니다.

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Blood Cell Lineage:

 

AML의 치료:

1. Induction Therapy (관해 유도요법)
2. Consolidation Therapy (강화 화학요법)
   AML이 관해가 되면 실시 (여러 chemo가 있나봄)
   
3. Allogeneic HSCT

 

(출처: New directions for emerging therapies in acute myeloid leukemia: the next chapter. Blood Cancer J. 10, 107 (2020))

 

(출처: Recent advances in targeted therapies in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol 16, 29 (2023))

 

 특정 mutation이 있으면 그쪽으로 가는데

Menin 관련은 치료제가 없었어서 Menin inhibitor 개발중.

경쟁사들끼리 Best-in-Class 구분하기만 하면 될듯.

 

Nausea, Neutropenia, Differentiation Syndrome, QTc Prolongation

CYP3A4 inhibitor에 대한 metabolism 변화 중요하게 봐야될것 같음.

 

 

Reference:

• Issa, G.C., Aldoss, I., DiPersio, J. et al. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature 615, 920–924 (2023)
• Daver, N., Wei, A.H., Pollyea, D.A. et al. New directions for emerging therapies in acute myeloid leukemia: the next chapter. Blood Cancer J. 10, 107 (2020)
• Bhansali, R.S., Pratz, K.W. & Lai, C. Recent advances in targeted therapies in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol 16, 29 (2023)