RAPT Therapeutics (NASDAQ: RAPT) 정리 분석

 

지난 24년 2월 16일에 자가면역질환 치료제 Zelnecirnon/RPT193이 FDA로부터 Clinical Hold 받음.

→ 1명의 시험대상자 liver failure

CANTOR 리서치 참고하면 Herbal Supplement + Hashimoto's Thyroiditis  + COVID-19 겹친 unfortunate case라고 언급.

우선 주가 바닥상태에서 2024 AACR 그리고 Clinical Hold Lift 정도로 보면 어떨가 싶음.

Clinical Hold 풀리는건 3개월 후 정도에 빨리 풀리는 과정.

 

FINTEL에서 끌고온 13G/A Filing 정리:

 

RPT193; zelenecirnon (CCR4 antagonist) → inhibits Th2 cells into inflammed tissues

AD와 같은 적응증 자가면역질환 쪽

FLX475; tivumecirnon (CCR4 antagonist) → inhibits migration of Treg cells into tumours

항암 쪽

 

두 파이프라인 모두 CCR4를 기반으로한 approach;

둘다 CCR4 antagonist인데 하나는 자가면역 하나는 항암제로 어떻게 쓰일수 있는지 신기하면서 이상하기도 하고

계속 생각해야되는 포인트

 

추가로 RPT193 AD 임상 2b상이 22년 7월 개시 (268명 대상) 시간이 좀 걸리는것도 의문:

→ 효능이 떨어져서 인기가 없는건가?

→ AD는 치료제가 Dupixent 같은 강력한 치료제가 있어서?

→ 경구제라는 이점이 있는데 주목을 못받는거라면 그 이유는?

 

AD에는 Dupixent (Dupilumab) 그리고 최근에는 Anti-Ox40 mAb가 주목을 받고 있는듯.

(출처: Evaluate Pharma)

 

Zelnecirnon RPT193 (CCR4 antagonist 경구):

(출처: RAPT IR Presentation)

 

임상 1a/1b상:

임상 1a상: 건강한 시험대상자 대상 SAD/MAD → 2019년 8월 개시

Receptor Occupancy (RO) 가 50mg QD 용량에서부터 80% 이상을 넘음.

RO가 저런데도 왜 400mg QD로 진행했을까?

Day 8에 RO저정도인데 왜 AD 환자에게서는 Day 29 이후부터 EASI-75 & EASI-90이 Placebo 대비 격차를 보였을까?

Th1, Th2, Th22 세포 감소 확인되었고 Transcriptome에서도 placebo랑 expression level에 대비된 변화를 보여줬었음.

경구용임에도 임상시험 등록이 느린 것은 효능이 결국 잘 안나오는 것이라서...?

 

임상 1상: moderate-to-severe AD 환자 대상 → 2021년 6월 개시

• Moderate-to-Severe AD 환자 31명 대상 / intolerant of topical corticosteroids
  21명 RPT193 투여 vs. 10명 Placebo 4주간 투여

임상 1b상 결과@ Week 6:

(출처: RAPT 10-K Report)

EASI 개선이 Day 29 이후 정도부터 나오는 경향 Treatment 기간이 짧아서 뭐 단정짓기는 아직

Off-drug하고 개선폭이 소폭 올라가는건 계속 봐야될 부분.

근데 50mg부터 CCR40 90% RO를 했는데 400mg까지 올린 이유는 뭘까?

 

RPT193 임상 2b상 in AD 디자인:

22년 6월 임상 2b상 in AD 개시 / 총 268명 시험대상자 대상; 각 군당 약 76명

 

RPT193 임상 2a상 in Moderate-to-Severe Asthma 디자인:

23년 7월 임상 2a상 in Asthma 개시

 

RAPT가 강조하는 RPT193의 efficacy 데이터:

 

과거 리서치 페이퍼에서 퍼온 AD 효능 비교:

AD 치료제들을 가려면 IL-4/13 그리고 JAK inhibitor를 참고용

 

 

 

FLX475 [Tivumecirnon] (CCR4 antagonist 경구):

Selectively inhibits Treg cell migration into tumours.

FLX475-01: 임상 1상 in 건강한 시험대상자 → 104명 시험대상자로 진행

FLX475-02: 임상 1/2상 mono and combo with pembrolizumab in solid tumours.

20년 11월 첫 임상 1상 dose escalation 발표 (25, 50, 75, 100mg QD)

2DLTs → asymptomatic QTc prolongation in 75mg & 100mg monotherapy cohort.

No DLT in combination cohort

 

임상 1/2상 임상 디자인:

SAD 용량에서는 5, 25, 75, 200, 400, 750, 1,000mg 투여

(출처: 2018 SITC P484)

75mg MAD에서 75% Receptor Occupancy 확인 → 그래서 100mg으로 용량을 정한듯.

AE측면에서도 200mg 이상부터 뭐가 보이지 그 이하 용량에서는 보이지 않음.

Headache가 그래도 빈도가 좀 보여서 이건 추후 임상에서도 확인해야 될듯.

 

(출처: 2019 SITC TPS24)

Cervical, TNBC 진행에 대해서는 못 본듯?

19년 SITC니까 초기 결과들이 안나온건지 EBV+ Lymphoma, HNSCC, NSCLC만 본듯

 

FLX475 w pembro in NSCLC

22년 11월 CPI-naiive NSCLC 환자 13명에 대한 결과 발표후에 23년 11월 SITC학회에서 추가 발표

• Biopsy 데이터에서 CD8:Treg 비율이 투여 이후 증가한것을 확인.

FLX475 w pembro in NSCLC 임상 2023 SITC 발표자료:

(출처: 2023 SITC

 

NSCLC 기준점들:

 

 

계속 고민하고 질문해야되는 부분:

Progress가 조금 늦은 임상 but 효능은 또 나쁘지 않게 나옴...

FLX475는 2018년 9월 임상 1상 개시 / 24년 3월 기준 아직 임상 2상 

RPT193는 2019년 8월 임상 1상 개시 / 24년 3월 기준 아직 임상 2b상

 

Clinical Hold 이후 지금 

23년 4분기말 기준 $158.9M 현금 / 시가총액 $290M (24년 3월 22일 종가 기준)

거의 Cash Value에 부합한 위치라

Clinial Hold Lift 그리고 FLX473 HNSCC 2024 AACR 데이터로 조금 보면 어떨가 싶음.

 

2024 AACR에서 3가지 Late-Breaking Poster 공개 예정

Abstract Text는 4월 5일이라 지금까지는 타이틀만 공개된 상황.

 

Late-breaking poster presentation details:

Title:	Phase 2 Study of Oral CCR4 Antagonist FLX475 (tivumecirnon) Plus Pembrolizumab in Subjects with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) Previously Treated with Checkpoint Inhibitor
Abstract Number:	CT226
Date & Time:	Tuesday, April 9, 2024; 9:00 a.m. – 12:30 p.m. PT
Session Title:	Phase II Clinical Trials 1
Location:	Poster Section 49

 

Title:	A Combined mregDC and Treg Signature Associates with Antitumor Efficacy of CCR4 Antagonist Tivumecirnon FLX475
Abstract Number:	2485
Date & Time:	Monday, April 8, 2024; 9:00 a.m. - 12:30 p.m. PT
Session Title:	Predictive Biomarkers 1
Location:	Poster Section 43

 

Title:	HPK1 inhibits CD8+ T cell effector gene expression following T cell activation
Abstract Number:	2654
Date & Time:	Monday, April 8, 2024; 1:30 - 5:00 p.m. PT
Session Title:	Immune Checkpoints and Inhibitory Molecules 2
Location:	Poster Section 4

FLX475는 2023 AACR에서 CPI-naiive NSCLC 임상 결과 이후에

CPI-treated HNSCC에 대해서 처음 공개하는 데이터

 

HNSCC 대상 참고할 임상 결과들:

 

CPI 이후 진행된것들이 없기 때문에 ORR은 1차 치료제 세팅 대비 정도로만 나오면 OK

OS가 포함된다면 8-9개월 이상 나오는 걸로 나오면 GOOD

Prior Lines of Therapy가 3L+라면 6개월 이상인것도 의미 있을것 같음.

 

 

마무리:

CCR4 antagonist로 자가면역 및 항암을 동시에 타겟 할 수 있다는 사실은 계속 의아

특정 세포에 대한 target specificity가 있다면 믿겠는데, 경구용으로 systemic 하게 들어가면

자가면역치료제는 Th2 cells 에게 작용  // 항암제는 Treg cell 에게 작용

계속 생각은 해야될것 같은데,

우선 liver failure에 대한 clnical hold는 3개월 이내 lift 및 2024 AACR에서 Head and Neck에서 재밌는 결과 기대.