C4 Therapeutics (NASDAQ: CCCC) - CFT1946 @ 2024 ESMO

612O_CCCC_CFT1946 (BRAF V600X)_임상 1상 in solid tumour.pdf

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CFT1946 BRAF V600X protein degrader 첫 임상시험 결과 발표

Protein Degrader들이 뭐 초기 기대만큼 잘 진행되진 않았었지만

validated target인 BRAF V600X인 점 그리고 oral presentation으로 선정된 점이 궁금했었음

(원래는 oral presentation 선정이 아니였다가 바뀌었다고 PR 발표)

 

아래는 CCCC가 2024 ESMO 발표 이후 갖었던 Investor Call Update 자료

다운로드

 

 

예전 DayOne Pharma (NASDAQ: DAWN) 때문에 RAF inhibitor를 살짝 공부했던 적이 있었음.

2024.04.03 - [제약바이오 스터디] - #016. pan-RAF inhibitor

 

CF1946은 Bi-DAC 이라는 degrader로

BRAF V600X에 결합해서 다른 CRBN binding 부분으로 protein degrader 역할을 한다는 이론

 

거의 모든 시험대상자가 prior BRAF inhibitor 투여 이력 & median prior lines of therapy = 3

waterfall plot을 멀리서 보면 late line 치고는 괜찮은것 아닌가 싶은데

confirmed PR이 없는게 단점으로 보일것 같긴 함...

회사 Investor Call IR자료에서 암종 별 구분을 해주셨음.

Melanoma는 그래도 괜찮아 보이지 않나 싶은디...

swimmer plot은 우선 나쁘지 않아 보이는데 용량별/암종 별로 좀 구분하고 싶어짐...

딱히 명확하게 보이는건 없는것 같기도...

prior line=2 정도면 반응률이 좋다거나 할 줄 알았는데 딱히 보이지도 않네

 

컨콜에서 나왔던 내용중에 용량을 올릴수록 반응을 보이는 시간이 짧았다라고 하는데

PR 몇개 없어서 그런지 딱히 뭐가 빨랐다고 하기도 n수가 너무 적은것 같기도...

640mg군 3명이 2개월까지 ongoing 이였다는 사실만 고무적이네

 

640mg군에서 PK/PD 마커를 더 확인하려는 것 같고

CRC에서는 cetuximab과 병용을 하는 이유도 뭐 EGFR inhibition 시에, BRAF를 통한 RAS activation을 막기위함

 

9월 13일 금요일 ESMO 자료 공개와 함께 학회 발표가 있던 Protein Degrader Price Action

CCCC는 -10%까지 갑자기 갔다가 올라오고 +0.55% 마감

PRLD는 공개되고 수직낙하하여 -42.65% 마감

 

이렇게 보면 CCCC를 나쁘게만 보진 않는것 같은데 좋게 보지도 않는 듯 싶다...

CCCC에 관심을 가졌던 이유가...

CCCC가 보여준게 없어서 시가총액이 낮은것도 있지만 2024 ESMO에서 좋은 결과를 발표했다면

degrader validation 느낌으로 다른 protein degrader 회사와 시총을 맞추기가 이뤄지지 않을까 싶었음...

 

우선 CFT1946이 BRAF inhibitor에 모두 내성을 보였던 환자에서 반응이라도 나왔다는 건 고무적인것 같은데

냉철한 미국시장에서 뜨드미지근한게 좀 걸린다...

9월 17일 Pre-Market 반응을 관망을 해야겠다

 

 

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*2024-09-15 3:30PM 수정

2024 ESMO를 그냥 등록해서 듣다가 느낀점

환자 case study들은 내가 의사가 아니라 보니 항상 자세히 보지는 않았는데... 볼 수록 의미 있는거 아닌가 라는 생각이 듬.

swimmer plot에서 320mg 투여군중 가장 위에 있는 (swimmer plot 상에는 5개월 수준인데, 7개월 이상 유지중인가봄)Prior Line에 대한 치료를 보면 I/O는 target이라 논외로 하고3L에 치료되었던 dabrafenib과 trametinib combo가 10개월 수준이였음.

(5L에서 CFT1945  PR에다가 Cycle 7까지 ongoing이면 럭키비키자낭?!)

 

 

Swimmer Plot에서 640mg투여군 가장 위에 있는 시험대상자

2L에서 dabrafenib과 trametinib combo에서 PR 나왔었고 치료기간 약 11개월

발표 사이에 Cycle 5 이후 PR 반응으로 변경. 9월 1일 현재 임상 진행중이라고 함.

바로 직전 chemo에서도 각각 3개월 & 1개월 밖에 유지를 못했는데 ctDNA 변화도 그렇고 고무적이긴 하네

 

두 시험대상자 모두 response deepending을 보여줬음...

Spider Plot도 보여줘씅면 어떨까 싶은데 아쉽다...

우선 주가 반응이 익사이팅 하진 않았는데, bias인건지 난 결과가 잘나온것 같다는 생각이 다시 들었음.

 

Skin Cutaneous Carcinoma가 paradoxical activaiton of MAPK  때문이라는데

CFT1946은 paradoxical activation 시키지 않는 것은 고무적이라고 해주심

 

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