#049. IL-17 inhibitor #5; Povorcitinib in HS

https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-positive-topline-results-two-phase-3-clinical

Povo_HS_P3_Data_vFINAL.pdf

0.96MB

 

Incyte의 Selective Oral JAK1 inihibitor 2개의 임상 3상 in   Hidradenitis Suppurativa (STOP-HS1 & STOP-HS2)

PR 보면 Positive Topline 하지만 저게 주가는 하락

$12B정도 되니까 $1B 시가총액 날라갔음.

 

Oral 경구제라 강점 강조강조. 

기존 JAK inhibitor는 JAK1/JAK2를 둘 다 해서 문제다 해서 나온게 Selective JAK1 inhibitor

Povorcitinib도 JAK1 selective inhibitor

Selective JAK1 inhibitor를 강조하는 슬라이드인데, 이걸 보니 TYK2 inhibitor가 나을지도???

PK데이터에서 보는 JAK2 저해는 전혀 해당 없다고 보여주는 슬라이드

(AE Profile 보면 Safety는 좋은데 결국 효능이 안나와서 의미 없는 느낌?)

HS Treatment Overview

결국 Bimekizumab보다 나오면 그냥 시장에서 주목해주는 치료제가 될듯

 

 

HiSCR50 & HiSCR75 결과

Placebo 효과가 HS 적응증에서 항상 높았지만 여전히 높았음

(HS의 중요한 포인트는 Placebo effect가 어떻게 최소화 됐는지 봐야됨)

Povorcitinib의 문제는 45mg과 75mg에서 Dose Response가 없다는 문제???

Placebo-adjusted efficacy도 다른 biologics보다 낮았는데 dose response도 없음...

(심지어 위에 있는 PK그래프 보면, 75mg QD에서 Last Dose 이후 48시간까지 JAK1 IC50 초과한다고 되어 있음...)

(그냥 이 약물에 한계인것 같은 느낌?)

 

Safety는 JAK1/2 inhibitor보다 Selective JAK1 inhibitor가 좋은것 같긴함 (문제는 효능...)

 

 

임상 2상 결과와 이번 STOP-HS1과 STOP-HS2 결과 정리.

Placebo 효과는 2상과 그대로 재현되었는데, Active군의 효능이 2상보다 더 떨어진 숫자

 

 

다른 주요 치료제들과 HS 적응증에 대한 효능 비교:

이러고 보니 다른 허가용 임상에서는 endpoint 시점을 Week 16으로 했는데

Povorcitinib은 Week 12로 했다. (Oral 경구제 PK데이터 좋아 믿다가 이런 결과 나온건가??)

 

HS 적응증에서 등록속도를 가능할수 있는 데이터

Povorcitinib도 속도는 나쁘지 않았는데, Bimekizumab의 30명/월 등록속도가 reference로 봐야될것 같음

 

SNY는 Brivekimg (OX40LxTNFa) 이중항체는 끝난지 한참인데 아직도 공개를 안함.. (뭐지???)

SNY에서 추가로 기다리는게 Amlitelimab (OX40L) → 2025-04-01 LSLV 예상 (25년 5월이면 탑라인 발표??)