#047. TIGIT - 희망여부 #2 (1L NSCLC)

애증의 TIGIT…. MSD는 공식적으로 Vibostolimab 개발 중단 발표했고

 

이제 남아 있는 파이프라인 대략 적으로 3개로만 봐도 되지 않을까 싶음.

RCUS/GILEAD의 Domvanalimab

ITOS/GSK의 Belrestotug

CGEN/AZN의 Rilvestomig (TIGIT binding epitope이 COM902로 부터 가져온 AZN 이중항체)

 

이전 공부할때도 그렇지만, Fc function은 없어야 되는 것 같음.

Belrestotug는 Fc function이 살아 있어서 Domvanalimab과 Rilvestomig에 관심이 조금 더 가는 상황.

 

Belrestotug는 2024 ESMO에서 GALAXIES-Lung 201 발표 했었음.

LBA52_ITOS_belrestotug+dostarlimab_임상 2상 in PD50+ 1L NSCLC (GALAXIES Lung-201).pdf

0.55MB

LBA52_ITOS_belrestotug+dostarlimab_임상 2상 in PD50+ 1L NSCLC (GALAXIES Lung-201) IR.pdf

0.80MB

 

Domvanalimab은 2024 SITC에서 ARC-10 발표 및 2023 ASCO ARC-7 발표

1461_RCUS_Domvanalimab (anti-TIGIT)_임상 2상 in 1L NSCLC (ARC-10).pdf

0.34MB

RCUS_Domvanalimab (anti-TIGIT)_임상 2상 in 1L NSCLC (ARC-7).pdf

1.63MB

 

비슷하지만 서로 조금 다른 개발 방향을 잡고 있는 마지막 TIGIT들...

AZN의 Rilvegostomig (TIGITxPD-1)은 Volrustomig (CTLA-4xPD-1) AZN 다음으로 밀고 있는 이중항체인데, Volrustomig에 조금 더 집중하는 추세. AZN은 basket trial도 있고 다양한 적응증으로 찔러 보는중.

 

Domvanalimab과 Belrestotug는 1L NSCLC쪽으로 집중

Belrestotug는 1L NSCLC와 1L HNSCC 임상 진행중.

특이한 점은 NSCLC는 PD-1/L1 expression level 50% 이상군 + Chemo 없이 진행.

Domvanalimab은 1L NSCLC랑 1L GEJ로 진행.

1L NSCLC에서 ARC-7 (PD-1/L1 50% 이상)에서 Zim+Dom vs Zim으로 비교했었고

ARC-10 (PD-1/L1 50% 이상)에서는 Zim+Dom vs Zim mono vs Pembro mono vs Pt-based Chemo를 탐색.

RCUS의 1L NSCLC 허가용 임상 STAR-121은 Zim+Dom+Chemo vs Pembro+Chem으로 PD-1 all comer 대상.

ITOS		RCUS
GALAXIES	임상시험	STAR-121
1L NSCLC (PD-1 50% 이상) n=1,000 (1:1)	시험대상자	1L NSCLC (PD-1 all comer) n=720 (4:4:1)
Dostarlimab+Belrestotug Pembrolizumab monotherapy	투여군	Domvanalimab+Zimbrelimab+Chemo Pembrolizumab+Chemo Zimbrelimab+Chemo
통상적인 통계 가정을 대입시켜서 superiority로 설정한다고 하면 대입시킨 HR=0.865	ChatGPT에 설계 HR를 물어봄.	통상적인 통계 가정을 대입시켜서 Dom+Zim+Chemo vs Pembro 사이 superiority로 설정한다고 하면 대입시킨 HR=0.834
30.4개월? 19.0개월? 24.7개월?	ChatGPT에 HR를 바탕으로 Active Group의 통계 충족 가설 OS?	33.2개월?

 

Dostarlimab도 그렇고 Zimbrelimab 모두 Pembrolizumab과 비등비등한 효능은 있는것 같음 (Indrect Comparison)

1L NSCLC에서 주요 임상시험을 정리해보았음.

보기 쉽게 아래와 같이 좀 정리

 

TIGIT이 그래도 additive 효과가 있는것 같은데...

ARC-7과 ARC-10은 OS 데이터가 어느 정도 수집 됐거나 곧 될 것 같은데... (혹시 2025 ASCO 발표???)

 

Domvanalimab과 Belrestotug는 Fc effector function의 차이가 있으니 AE를 한번 비교...

 

GALAXIES-LUNG-201 AE Profile:

 

ARC-7 AE Profile:

 

ARC-10 AE Profile:

 

흠... AE Profile도 Domvanalimab이 더 나아보인단 말이지...?

 

Gilead가 RCUS가 그냥 인수하거나 ARC-7/ARC-10 대박 데이터 발표해서 날라갔음 좋겠다.