#017. Autologous CAR-T in autoimmune

Autologous CAR-T로 자가면역 질환 진행하는 대표적 바이오텍:

• Cabaletta Bio (NASDQ: CABA)
• Kyverna Therapeutics (NASDAQ: KYTX)

2024년 4월 12일 종가 기준으로

CABA는 상장한 지 좀 되었고 초기에는 auto-antibody를 생성하는 B-cell을 없앤다는 컨셉으로 CAAR-T (Chimeric Auto-Antibody Receptor T-cell)

CAAR-T 초기 임상 결과가 별로였음. 초반에는 lymphodepletion이 없이 진행한다고 하더니 결과가 안 좋아서

Lymphodepletion 및 IVIG로 autoantibody도 추가되었는데, 함흥차사

CAR-T in autoimmune의 사실상 선두주자가 되었어서 주가가 $0.60 → $20 가까이 오르는 기적

CAAR-T가 임상 시작한 지 4년 돼 가는데 결과들을 안 내고 있고 CAR-T로 아예 집중하고 있는 분위기

 

KYTX는 상장 한지 얼마 안 된 바이오텍

CAR-T를 가지고 자가면역질환에 접근하는 방식

 

Novartis 나 다른 기업들에서 autologous CAR-T로 자가면역질환을 타겟하고 있는데

CABA와 KYTX가 Autologous CAR-T에서는 가장 대표적

 

 

https://ir.kyvernatx.com/news-releases/news-release-details/kyverna-therapeutics-attend-2024-american-academy-neurology-aan

KYTX가 2024 AAN에서 Case Study를 발표한다고 공개.

• On April 15, Jeremias Motte, M.D., a senior physician and neurologist at the University Hospital in Bochum, Germany, will present a case study of a successful treatment of patients suffering from concomitant myasthenia gravis and Lambert-Eaton syndrome1
• On April 16, Kyverna will host a conference call discussing recent experience with KYV-101 in patients suffering from neurological autoimmune diseases. Call-in details will be published in advance on the company's website (ir.kyvernatx.com)
• On April 16, Marinos Dalakas, M.D., FAAN, a professor at the Thomas Jefferson University Hospitals and a neurology specialist, will discuss advances in the therapeutic algorithm for autoimmune neuromuscular disorders

 

추후 CAR in autoimune을 depp dive 해야 하니

Autologous CAR 구조 및 antibody 부분이 조금씩 차이가 있는지라 비교를 해보기로

 

우선 허가된 CD19 CAR 구조는 다음과 같고

 

CABA/KYTX의 CD19 CAR 구조는:

이 두 회사의 싸움은 결국 KYMRIAH vs. YESCART의 개선된 버전의 차이

(ScFV의 차이가 얼마나 중요할까?)

하지만 개인적은 생각으로 FMC63이여도 B-cell depletion이 이뤄지는 마당에 differentiation factor가 될까 싶다

 

대략적인 파이프라인 중요한 포인트:

 

KYV-101은 Nature Medicine 2020년 publish된 B-cell lymphoma에 대한 임상결과가 있음.

20명의 B-cell Lymphoma with 4 prior lines of therapy.

• 0.66x10^6 cells/kg
• 2.0x10^6 cells/kg
• 6x10^6 cells/kg

ORR: 70%, 55% CR  / YESCARTA의 ZUMA-7과 비슷하다고 10-K Report에 되어 있음.

(찾아보기 귀찮)

 

 

KYTX는 KYV-201 (allogeneic CAR-T)도 준비하고 있나 봄

Intellia Therapeutics의 CRISPR를 사용해서

• TCR KO
• HLA-A KO
• CIITA (HLA Class II)

NKTX가 언급했던 것처럼 HLA Matching을 donor와 recipient 확인한다고 하네

(HLA Matching이 없으면 확실히 NK세포에 공격을 당하는 듯..)

 

 

Reference:

• Kyverna Therapeutics 424B4 (filing date: 2024-02-08)
• Cabaletta Bio 10-K (filing date: 2024-03-21)
• Brudno JN, Lam N, Vanasse D, et al. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma [published correction appears in Nat Med. 2020 May;26(5):803]. Nat Med. 2020;26(2):270-280
• Weinthal, Joel, et al. Preclinical Specificity and Activity of CABA-201, a Fully Human 41BB Containing CD19 CAR T Therapy for Treatment-Resistant Autoimmune Disease." Transplantation and Cellular Therapy 30.2 (2024): S152.