#039. anti-Myostatin #1 (feat. Bimagrumab)

Anti-Myostatin 계열 의약품들 찾아보기 시리즈
#1. Bimagrumab
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-versanis-improve-patient-outcomes-cardiometabolic
 
Bimagrumab은 Lilly가 Versanis Bio를 인수하며 주목 받았던 약물
 
Bimagrumab은 역사가 꽤 길다. 이전에 Novartis? BMS?에서 Sarcopenia이 메인 적응증으로 개발되다가
Obesity에도 잠시 개발하는것 같더니만 바이오텍 Versanis Bio로 옮겨져서 비만에 집중하여 개발되던중
23년 7월 Lilly에게 $1.9B에 인수
 
Bimagrumab 임상시험:

뭔가 많이 했는데 실패했던 파이프라인
과거 s-IBM (Sporadic Inclusion Body Myositis) (무슨 적응증인지 잘 모르겠으나; 어차피 실패한거라 관심 없음)
 
Bimagrumab에 대해서 이전 임상시험 논문들이 있어서 찾아서 내용 정리해보기로
주요 집중해서 볼 포인트들:

• AE관련해서 on-target toxicity는 어떤게 있을지와 off-target은 어떤지?
• Efficacy와 관련해서 lean mass preservation vs fat mass loss

 
 
1번 Cast Muscle Atrophy 결과:
젊은 남성 대상으로 진행 (mean 24.1살)
다리에 깁스 2주 착용 후 single dose로 변화를 본 결과

확실히 TMV (Thigh Muscle Volume) 증가가 빨랐음.
깁스 하지 않는 곳은 원래부터가 감소가 없었는데 증가 추세를 보임.

 
 
2번: Sarcopenia POC 임상 2상 결과:
65세 이상 / 걸음걸이 속도 + 근육량에 대한 선정제외 기준이 있었음.
TMV (Thigh Muscle Volume) / LBM (Total Lean Body Mass) / ALM (Appendicular Limb Mass) 정도 근육 관련 볼 수 있는 지표 있음.

이 임상도 single IV 투여 였는데 Week 16주까지는 어느정도 효과를 보이는듯 싶다.
노인에서 봐서 그런가 muscle 변화가 좀 두드러지는것 같기도?
 
 
4번: Sarcopenia POC 임상 2상 결과:
70세 이상 / 걷는 속도 / ASMI 선정제외 기준 있음.
Bimagrumab 700mg vs Placebo Q4W IV 6회 투여
Endpoint를 SPPB (Short Physical Performance Battery) → (뭔지 모르겠으나 궁금하지도 않음)
결론은 SPPB랑 6-Minute Walk리아 Gait Speed 세가지 모두 Placebo 대비 유의미한 변화를 보여주지 못했음.

위 그래프는 논문에 나와 있는 Bim 700mg 투여군만 비교

Lean Body Mass는 Bim 투여군이 아무래도 증가한게 보이고
Fat Mass도 Bim 투여군은 감소…. (재밌네 아주 재밌어)
 
 
 
6번: Sarcopenia in Old Adults:
소규모로 Old Adults & Obese 대상으로 single IV Bimagrumab 30mpk infusion //20주차까지 관찰 연구
논문에는 Old Adults에 대한 결과만 포함되어 있는듯.

 
 
여기까지가 소규모로 진행했던 임상결과들 정리
2012년 / 2014년 둬 워낙 다양하게 있음
 
AE는 대체적으로 Muscle Spasm, Diarrhea가 많이 보이는것 같음
특히나 Rash는 Placebo 대비 5배 정도 많이 발생하는듯?
AE는 정리하기 귀찮아서 패스
 
 
 
7번: T2DM 환자 대상 임상 2상 결과:
T2DM 대상으로 48주간 Bim 10mpk vs Placebo 투여 했던 임상 2상
Background Medication으로 대부분이 Metformin만 복용 하는 정도

 

왜 GLP-1 agonist와 병용하려고 하는지 알것 같은 데이터
근데 왜 Lilly는 BELIEVE 임상 2상 Topline 결과 발표를 아직 안했을까??? 계속 궁금해짐….
 
하필오늘 Lilly 24년 3분기 실적발표일이네
오늘 Press Release에서 Bimagrumab 근황을 확인해보기.
 
 
 
Reference:

• Rooks DS, Laurent D, Praestgaard J, Rasmussen S, Bartlett M, Tankó LB. Effect of bimagrumab on thigh muscle volume and composition in men with casting-induced atrophy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(5):727-734. doi:10.1002/jcsm.12205
• Rooks D, Praestgaard J, Hariry S, et al. Treatment of Sarcopenia with Bimagrumab: Results from a Phase II, Randomized, Controlled, Proof-of-Concept Study. J Am Geriatr Soc. 2017;65(9):1988-1995. doi:10.1111/jgs.14927
• Rooks D, Swan T, Goswami B, et al. Bimagrumab vs Optimized Standard of Care for Treatment of Sarcopenia in Community-Dwelling Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2020836. Published 2020 Oct 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.20836
• Rooks D, Petricoul O, Praestgaard J, Bartlett M, Laurent D, Roubenoff R. Safety and pharmacokinetics of bimagrumab in healthy older and obese adults with body composition changes in the older cohort. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11(6):1525-1534. doi:10.1002/jcsm.12639
• Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e211376. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.1376] [published correction appears in JAMA Netw Open. 2021 Mar 1;4(3):e212581. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.2581]. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. Published 2021 Jan 4. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457