Apogee Therapeutics (NASDAQ: APGE) - 스터디

March 2025 Apogee Therapeutics Overview (Website).pdf

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Apogee Therapeutics

전략은 기존에 증명된 MoA를 바탕으로 half-life extension와 같은 조작으로 PK 향상을 통해 better molecule 개발

(출처: APGE IR Presentation 2025 March)

 

IL-13은 Lebrikizumab이 닦아놓은 MoA

TSLP는 Tezepelumab

IL-4Ra는 Dupilumab

OX40L/OX40는 아직 확실히 나온건 없지만, 빅파마들이 하고 있는 분야

 

Half-life Extension 2가지 방법:

• YTE amino acid modification (M252Y, S254T, T256E)
• LS amino acid modification (M428L, N434S)

ChatGPT한테 물어본 정보:

특성	YTE	LS
변형 위치	CH2-CH3 인터페이스	CH2-CH3 인터페이스
주요 변형 아미노산	M252Y, S254T, T256E	M428L, N434S
FcRn 결합 친화도 효과	pH 6.0에서 큰 증가, 중성 pH에서는 낮음	pH 6.0에서 적당한 증가, 중성 pH에서는 낮음
반감기 연장 수준	약 3~4배	약 2~3배
적용 사례	MEDI8897 등	Dupilumab, Nivolumab 등
개발자	Medimmune (AZ)	Regeneron
주요특허	US766427B2	US8349329B2
출원일/ 등록일	2005년 12월 22일/ 2010년 2월 23일	2009년 12월 22일 2013년 1월 8일
특허만료 예상	2025년 12월 22일	2029년 12월 22일

(출처: APGE 10-K Report)

 

APG777 (anti-IL13):

- YTE Modification 적용

- Binding epitope: Lebrikizumab과  overlapping 되는 부분이 있음.

- IL-13R1a<>IL-4Ra 결합을 방해해서 heterodimer 생성을 억제

(출처: APGE 10-K Report)

 

- NHP 데이터 기반으로 Human half-life는 80-110일 정도로 예상 했음.

임상 2상 디자인에서 720mg @ Week 0 & Week 2 → 360mg @ Week 4 & Week 12

Maintenance Q12W or Q24W 고려중

(출처: APGE 10-K Report)

 

• 23년 8월 임상 1상 개시
• 24년 3월 중간 결과 발표 / 24년 12월 추가 결과 발표
• 24년 5월 임상 2상 APEX (AD 적응증) 개시

• 25년 2월 Part B 개시

임상 2상 Part A 는 Lebrikizumab 대비 30-40% higher exposure / Part B 고용량은 100% 초과라고 한듯

 

Tralokinumab / Lebrikizumab / Dupilmab / APG777 비교:

(출처: APGE 10-K Report)

 

TARC가 Asthma Exacerbation과 연관은 있다고 함.

STAT6도 저해가 확실하고 TARC도 저해력이 좋아서 AD에 효과를 보이지 않을까 하는 기대감.

(Dupilumab은 TARC Level 변화를 공개한 것을 잘 못찾음)

 

 

AD 적응증으로 진행중이고

EoE와 Asthma에 대해서 25년 상반기에 임상 1b상 개시 계획

결과 Asthma 임상 2b상은 25년 하반기 & EoE 임상 2상은 26년 (상당히 빠르게 잡네)

 

APG808 (IL-4Ra):

- Half-life extended (YTE modification)

- NHP에서 half-life 27일 (Dupilumab 11일

- Half-life 대략 41-103일 정도로 예상되었음 (실제 임상 1상 결과에서 half-life: 55-days → Potential for Q2M)

- Binding epitope: Dupilumab과 overlapping

(출처: APGE 10-K Report)

 

(출처: APGE 10-K Report)

(출처: APGE R&D Day on 2024-12-02)

APG777보다는 APG808의 TARC 감소폭이 좀 낮음 (MoA의 차이 때문인가?)

 

 

APG990 (OX-40L):

- Half-life extended (어떤 modification인지 언급되어 있지 않음)

- NHP에서 half-life가 26일 (Amlitelimab은 21일 정도 나오는듯)

          임상 1상에서 대략 60일로 확인

- Amlitelimab과 binding epitope 겹침

OX40 & OX40L를 타겟하는 항체들은 많은데, OX40가 기대치 만큼은 안나오는듯. 그래서 병용 전략으로 빅파마는 바뀌는 것 같은  

- 24년 8월 임상 1상 개시- 임상 1상에서 75mg, 150mg, 300mg, 600mg, 1,200mg까지 투여 진행

 

- 25년 3월; 임상 1상 데이터 발표 → 실제 half-life 60일정도로 해서 Q3M/Q6M 탐색해본다고 함.

 

APG777 (IL-13) + APG990 (OX40L) 병용으로 APG279 파이프라인 개발 계획

 

 

APG333 (TSLP):

- Pre-clinical 실험에서 half-life 24일 정도 (Tezepelumab은 11일 정도)

- TSLP는 Type2 & Typ3 inflammation 관련

- Binding epitope: Tezepelumab overlapping

APG333 (IL-13) + APG333 (TSLP) 병용 계획