Scholar Rock (NASDAQ: SRRK) - Muscle Sparing MoA in Obesity

비만 GLP-1 외 Amylin / peptide, small molecule 계속 확장하고 있음.

다이어트할때 결국 요요 방지를 위해서는 근육이 중요하다 얘기하는건 모두가 알고 있으니

근육을 최대한 유지시켜주는 기전으로 당연히 확장되겠지

(출처: Altimmune)

ALT가 Pemvidutide의 강점으로 lean mass 감소폭이 낮다는 자료.

Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide에서 Tirzepatide가 30% 이내인걸 보면 좋은것 같은데

Pemvidutide는 GLP-1/GCG 이고 Retatrutide는 GLP-1/GIP/GCG 인데도 37%가 감소하는건

각각의 agonism ratio가 중요하다는걸까?

 

Lean Mass를 유지시켜주는 기전에서는 anti-myostatin밖에는 현재 없지 않나 싶음.

CB1쪽은 아직 너무 early라 잘 모르겠고, anti-myostatin은 직접적으로 근육 감소를 억제하는 기전.

 

myostatin은 muscle negative regulator라고 함.

그래서 anti-myostatin으로 비활성화시켜 muscle degradation을 낮춰주는 전략.

MoA가 myostatin pathway를 건드리는 애들. 어느 단계의 물질을 건드리느냐의 차이는 조금씩 있음.

Apitegromab이 가장 앞서 있는데, Apitegromab은 pro-myostatin과 latent-myostatin과 결합한다고 함.

Activin Receptor 건드리는것 보단 Apitegromab 처럼 pro-나 latent-myostatin 건드리는게 가장 이상적인것 같음.

 

 

Lilly가 이미 Versanis Bio를 인수하며 Bimagrumab을 인수해감.

이전에 anti-myostatin 기전 관련해서 글을 하나씩 썼던게 있음.

2024.10.28 - [제약바이오 스터디] - #038. SMA (Spinal Muscular Atrophy) 치료 (feat: anti-myostatin)

2024.10.30 - [제약바이오 스터디] - #039. anti-Myostatin #1 (feat. Bimagrumab)

2024.11.26 - [제약바이오 스터디] - #041. anti-Myostatin #2 (feat. Taldefgrobep Alfa)

Bimagrumab의 경우 근육량 증가되는걸 이전에 확인했던 임상도 있고

Taldefgrobep Alfa의 SMA 임상 3상 RESILIENT 임상에서 muscle 증가를 확인했다고 보도자료도 냈었음.

https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-provides-update-taldefgrobep-alfa-development-program

 

SRRK는 Apitegromab (SRK-015)를 SMA 적응증으로 임상 3상을 종료하고 FDA 허가 신청도 한 상태

 

SAPPHIRE 임상 결과 발표 하고 한번의 점프 그리고 경쟁약물 Biohvaen의 Taldefgrobep alfa (BHVN-2000)이 SMA 실패하고 다시 한번 점프하였다가 시장 흔들리면서 지금 시총 약 $2.6B.

$2.6B정도면 SMA 적응증 가치로만 봐도 되지 않을까 싶은데

 

SRRK가 Apitegromab+GLP-1으로 비만에 대한 임상 결과를 곧 앞두고 있음.

EMBRAZE 임상 디자인.

원래는 GLP-1 backbone으로 Semaglutide or Tirzepatide로 모집하려고 했으나,

시험대상자 모집 당시 Semaglutide 공급부족 사태로 시험대상자 모두 Tirzepatide 투여군

 

시험대상자 등록속도도 괜찮았고, SRRK에서 25년 2분기를 계속 언급.

결과 예상일은 2025-02-25 정도인데, 데이터 정리하고 하면 50-60일 이후 탑라인 발표하지 않을까 싶음.

 

SRK-439로 cardio-metabolic 적응증 특화 물질을 EMBRAZE 결과보고 IND 진행한다고 이전부터 언급했었는데

SRK-439 IND 25년 3분기에 하겠다고 24년 4분기 실적발표 때 언급함.

(EMBRAZE 결과가 흥미롭기 때문에 결과 발표 전 SRK-439 IND 진행한다는 희망회로???!!)

 

다른 anti-myostatin 기전 약물이 muscle sparing 효과를 이미 확인한게 있고

찝찝한건 Apitegromab이 SAPPHIRE 연구에서 SMA 환자들에서 muscle 변화를 발표한적이 없다는 것.

(Apitegromab의 muscle 변화 데이터는 내가 못찾은걸 수도)

 

SRK-439 가지고 동물실험에서 lean mass에 대한 결과는 많음.

마지막 자료가 tirzepatide 병용인데 SRK-439 병용 시, 단독 대비 muscle preservation이 높다는 데이터 좋네.

 

2024 ADA_SRK-439 Promotes Healthy Body Composition in Combination with GLP-1RAs in a Mouse Model of Obesity.pdf

2.23MB

2024 Keystone_SRK-439, a Selective Anti-Pro and Latent Myostatin Antibody, Maintains Lean Mass and Enhances Fat Mass Loss.pdf

2.38MB

2024 Obesity Week_SRK-439 Selectively Inhibits Myostatin to Promote Healthy Body Composition During Metformin Therapy.pdf

3.73MB

2025 MDA_Apitegromab (SAPPHIRE).pdf

0.45MB

2025 MDA_SRK-015 Builds Muscle Mass and Strength in Combination with Dystrophin Upregulation in a Mouse Model of DMD.pdf

3.39MB

 

문제는 시장이 어느 정도 체중감소와 근육 유지를 원하냐 임.

근육이 덜빠지면, 표면적으로 체중감소가 적어 보일텐데 시장이 어떤 숫자를 원하는지 사실 모르겠음.

가장 좋은 시나리오는 Tirzepatide 단독과 체중감소치는 비슷하지만, fat mass만 감소한 데이터일것 같은데

우선 Tirzepatide 단독으로 24주차에 -12~-15% 감량이 벤치마크

 

우선 최근 시장이 흔들리면서 SRRK 주가가 많이 내려온 상황에 다시 집어놔서

주가 레벨은 양호한 상황.

4월달내로 EMBRAZE 발표 기대해보자.