Apogee Therapeutics (NASDAQ: APGE) - AD 임상 2상 APEX Part A

 

2025.05.11 - [개별 스터디] - Apogee Therapeutics (NASDAQ: APGE) - 스터디

APG777 임상 2상 in AD가 mid-2025 발표 예상.

https://investors.apogeetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/apogee-therapeutics-announces-first-patient-dosed-part-b-phase-2

2025-02-03 PR로 임상 2상 Part B 첫 시험대상자 투여 완료했다고 발표

기존 110명 정도였는데, 123명 등록 완료되었다고 함.

“Enrollment for the Phase 2 Part A trial of APG777 surpassed the approximately 110 patient target ahead of schedule, driven by strong patient and investigator enthusiasm, underscoring the potential of APG777 to address the need for safe, effective treatment options that reduce injection burden and provide better disease control for patients with AD and other I&I conditions,” said Carl Dambkowski, M.D., Chief Medical Officer of Apogee. “Positive results from our Phase 1 healthy volunteer trial enabled us to design this Phase 2 trial whereby APG777 is modeled to exceed lebrikizumab exposures by ~30-40% with potential for improved clinical responses, as well as approximately half the number of injections during induction and ~70-90% fewer injections in maintenance compared to currently available therapies. Our uniquely designed Phase 2 trial allowed us to seamlessly transition from completing enrollment in Part A to enrolling Part B within one week, streamlining the clinical development process and potentially enabling us to bring APG777 to patients sooner.”

 

우선 등록 초과했다는건 긍정적. 예상 시점을 mid-2025로 보고 있는데

Part A 에서 Part B 전환과정이 1주일밖에 걸리지 않았다고 함.

Screening기간이 28일정도로 알고 있는데... 선정/제외 기준을 보니 최소 14일은 스크리닝 진행이 필요한것 같음.

2025-02-05에 28일 전으로 하면 대략적으로 2025-01-06에 Part A 마지막 시험대상자가 등록 혹은 투여가 진행됐다고 생각될 수가 있음.

2025-01-06 마지막 시험대상자라면 LSLV는 2025-04-28

2025-02-03 마지막 시험대상자라면 LSLV는 2025-05-26

5월말도 가능하지 않을까 싶고 6월 발표가 맞을수도 있고

 

등록속도도 다른 AD 치료제들이랑 비교하면 임상 2상이라고 생각하면 빠른 속도 만족.

 

APG777 AD 임상결과가 기대되는 이유는 속도도 있고 임상 1상에서 TARC와 STAT6 inhibition 능력도 있지만

임상 디자인에서 추가 긍정적 요소를 확인했음.

 

(출처: APGE APG777 Phase 1 DATA Presentation)

Part B는 360명정도로 언급했었음. 아래 주석도 보면 Part B는 Part A 데이터로 변경된다고 했는데

(출처: APGE R&D Day 2024 Presentation)

2024 R&D DAY (2024-12-02) 자료에서부터 280명으로 감소하였음.

(Part A Emerging Data가 생각보다 Placebo 보다 깔끔해서 Part B 등록 숫자를 줄였다?)

Part A와 Part B 모두 ">90% Powered"라고 함. n수를 줄인다는 건 treatment effect를 더 세게 봤다는 뜻밖에는?

 

ChatGPT한테 물어보니 기존 360명 모집한다느 가정에서 medium dose vs placebo (각 군당 90명) 통계적 유의성이 나오기 위해서는 treatment effect size가 48.6% 차이가 나야 된다고 함.

그런데 280명으로 줄이면 기존 보다 13.6% 증가해야되서 55.2%로 통계 가설 설정을 놔둬야 되는것 같음.

n수를 줄인다는 건 그냥 긍정적.

 

2025.02.13 - [제약바이오 스터디] - #048. Atopic Dermatitis #1

과거 AD 스터디에서 정리했던 임상 결과들

EASI-75 기준으로 ADvocate-1 임상에서 placebo-adjusted가  43%

 

 

Part A 123명의 경우 90% Powering & 5% significance level 이라고 하면

62.5% 차이가 나야 된다고 함.

 

 

지금 clinicaltrials.gov를 보니 Primary Endpoint는 EASI-75가 아니라 EASI change from baseline 이였다...

Change in EASI의 경우 Placebo군 대비 15.6% 이상의 차이를 보여야 된다고 함.

이 숫자는 의미 없는것 같고

Dupilumab과 Lebrikizumab이 보여준 Placebo 대비 35% 절대값 이상은 나와줘야 될것 같음.

40%가 나와주면 가장 좋을듯.