#013. Resmetirom 허가 - MASH/NASH 치료제

Madrigal Pharma (NASDAQ: MDGL)의 Resmetirom이
2024년 3월 14일 예정되었던 PDUFA 일정대로 허가 (상품명: REZDIFFRA)
 
첫번째 NASH/MASH 치료제
 
허가 시간은 장 마감 시점 미국 동부시간 3:30분쯔음 나온듯? (Trading Halt가 3시30분에 된것 같음)
Resmetirom은 뭐 허가 될거라 다들 생각했던거라
실제 발표 후 After-Market에서 30%까지 오르고 금요일 장에서는 슈팅은 없었음.

 

Rezdiffra Approval Presentation.pdf

1.10MB

 
임상시험을 진행한 F2-F3환자 대상으로 허가 → 이건 당연한거고
개인적으로 놀라운건 Biopsy가 필요 없다는 점.
(임상시험에서 biopsy를 그렇게 해대서 인지 or Non-Invasive Test (NIT)가 어느정도 대변된다는게 나오는지?)
 
Resmetirom으로 진행했던 임상시험들:

통상적으로 FDA가 2개의 허가용 임상을 진행해서 그런지
Accelerated Approval로 허가가 진행 (1,750명 가지고 해도 뭔가 부족한가보다)
재밌는건 FGF21 agonist Efruxifermin과 Pegozafermin은 1개의 임상 (1,000명 규모)로 된다고 FDA랑 쇼부봤다고 하던데
(뭐가 어떻게 되는건지 모르겠다; FGF21 아이들도 outcome 임상시험은 별도로 하는데)
(그러고 보니 NAFLD는 허가가 아예 안되려나?)
 
회사는
NO Biopsy
NO Boxed Warning 강조
(NEJM에서 SHBG 변화 장기적으로 봐야되는거 아니냐 이랬는데, AdCom도 별도로 안한거보니 THb에는 긍정적)

 

컨콜에서 실제 임상 데이터와 FDA라벨에 차이가 pathologist 어쩌구 저쩌구 했는데
주석을 봐도 잘 이해가 안됨. 여튼 효능은 저렇게 됨.
 

 
FGF21 agonist 플레이어가 오를줄 알았는데, ETNB랑 AKRO는 그닥 오르지 않음.
(내가 모르고 이해 못하는게 많다는 뜻이겠지…)
 
Fibrosis는 확실히 FGF21 애들이 잘했기 때문

 
89Bio IR Presentation에 있는 Fibrosis Improvement without Worsening of MASH:

89bio는 biopsy criteria를 까다롭게 했다고 해서 Placebo Rate가 낮았었기 때문에 Placebo 대비 몇 배 향상됨을 강조
 
89Bio IR Presentation에 있는 MASH Resolution without Worsening of Fibrosis:

임상별 Endpoint 다 정리해놨지만 저렇게 이쁘게 엑셀로 차트 만들기 귀찮아서
IR Presentation만 쓰는데, 항상 2%씩 회사들 자료는 자기들 어필하려고 하다보니 뭔가 부족한 느낌
 
Akero가 정리한 Liver Fat Reduction:

이걸 다시금 보니 Liver Fat Reduction가 MASH Resolution / Fibrosis Improvement와 100% correlation은 아닌가보구나.
Liver Fat Reduction은 기본으로 필요하고 MASH/Fibrosis Improvement는 MoA가 차별점을 갖는듯?
 
Resmetirom Fat Reduction 대비 Endpoint Efficacy가 조금 다른 애들 보다 뒤쳐지네;;;
(결국 효능은 FGF21 > THb ???  철저히 개인적 뇌피셜)
가장 먼저 허가 되었으니 THb agonist는 앞서 있는게 분명
FGF21 임상 3상은 이제 막 개시했고 1,000명 대상으로 하다보니 오래 걸릴듯 싶다.
 
Tirzepatide가 임상 2상에서 효과가 좋았네 마네가 있어서; 어찌될지 모르겠지만
Tirzepatide는 Fibrosis Improvement 개선 여부가 중요할듯
(GLP-1/GIP만으로는 부족하고 어차피 당뇨 환자들에는 add-on이 필요할거다라는게 기존 의견 그대로)
VKTX는 GLP-1/GIP도 있고 THb agonist도 있으니 최적의 플레이어일수도…?
 
MASH 치료제 관련 앞으로의 마일스톤:

• Semaglutide 2.4mg ESSENCE 임상 3상 Part 1 결과 (72-week Biopsy) → 24년 하반기
• Tirzepatide SYNERGY-NASH 임상 결과 → 학회? EASL? AASLD?
• Resmetirom 상업화 매출?
• Pegozafermin 임상 3상 등록 언제 마감?
• Efruxifermin 임상 3상 등록 언제 마감?
• Efruximferin 임상 2b상 SYMMETRY F4 96주차 결과 → 25년 1분기

 
Semaglutide ESSENCE 임상 3상 결과가 나와야 MASH/NASH 바이오텍들의 주가 순풍이 불지
Semaglutide가 실패해도 Tirzepatide의 SYNERGY-NASH 세부결과를 볼때까지 잠잠할지 기대...
 
VKTX/AKRO/ETNB 장기적 관점에서는 어떻게 풀어갈지 궁금