Cullinan Therapeutics Corporate Update (2024-04-16)

Cullinan Oncology (NASDAQ: CGEM)이 사명 변경과 함께 전략 수정 발표

https://investors.cullinantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cullinan-therapeutics-announces-strategic-expansion-autoimmune

cullinan-investor-call-slides-04-16-24.pdf

1.77MB

cullinan-full-pipeline-4-16-24.pdf

5.01MB

 

Cullinan Therapeutics로 사명 정정.

CLN-978 (CD19xCD3 이중항체) B-NHL에서 자가면역질환으로 개발계획 변경

 

또하나의 CD19 관련 물질 항암제보다 자가면역질환으로 focus 전환

 

 

CLN-978은 albumin binding domain이 추가된 scFV 구성의 이중항체

CD19과 CD3 binding affinity는 잘 나와있지 않음.

Adimab과의 연구로 CD19과 CD3 binding domain 찾는것 같음.

CD19은 EC50이 picomolar 수준이라고 적혀 있음 (FMC63은 확실히 아님)

 

CLN-978 관련 논문이 있어서 binding affinity 다음과 같음.

(출처: Meetze, Kristan et al. “CLN-978, a novel half-life extended CD19/CD3/HSA-specific T cell-engaging antibody construct with potent activity against B-cell malignancies with low CD19 expression.” Journal for immunotherapy of cancer vol. 11,8 (2023): e007398)

 

(출처: CGEM 10-K Report; Filing Date: 2024-03-14)

 

CLN-978은 임상 1상 Dose Escalation에서 B-NHL으로 진행하고 있었음.

https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05879744

clinicaltrials.gov 상에서는 Start Date는 23년 5월 31일.

10-K Report에 따르면 첫 시험대상자 투여는 23년 8월

 

이번 발표에서 시작 용량 30ug를 3명 시험대상자에게 투여한 결과도 같이 발표.

SubQ Q1W 30ug 투여한 3명 결과만 발표

1명 CR 나온건 의미 있네, 

CRS와 ICANS가 미비하게 확인이 되었다고 강조

(G4 lymphopenia가 있네?; B-cell depletion은 강하게 나오는듯?)

 

3명의 데이터이지만, B-cell depletion은 기존 세포치료제와 비슷한 수준 아닌자 싶네

과거 Rituximab과 Belimumab이 SLE에 효과가 없는 건 항체가 tissue 투과가 좋지 못해서 라고 보았는데

CGEM이 회사 자료에서 원숭이에서 bone marrow, spleen, lymphoid tissue에서 B-cell depletion을 확인했다고 함.

 

 

항암제로는 임상을 중단하고 

24년 3분기에 SLE 적응증으로 IND 신청 계획

 

좀 멀긴 했는데, 항암제에서는 CAR-T가 T-cell engager로 대체될 거라고 믿기 때문에

어떻게 될지도 좀 궁금하네

 

추후에 계속 봐야되는 부분:

- 투여 용량이 상대적으로 적은량

- tissue penetration

- 얼마나 chronic dosing을 해야되는지 (세포 1회 투여라면 그것에 대비 장점은?)