Caribou Biosciences - 2024 ASCO update (2024-06-02)

https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-presents-encouraging-clinical-data-cb-010

Caribou Biosciences Presents Encouraging Clinical Data from CB-010 ANTLER Phase 1 Trial in Second-line LBCL Patients at the 2024

allogeneic cell therapy에서 관심을 가졌던 CRBU

Caribou Biosciences_Hu_ASCO 2024_3June2024.pdf

1.04MB

Caribou+Biosciences_ASCO_ANTLER+update+IR+Event_2June2024.pdf

12.34MB

 

ASCO 포스터 발표하고 investor event까지 예고를 해서 엄청난걸 발표하는가 했지만...

HLA matching에 대한 의문점만 남기고 주가는 개폭락

포스터 발표하고 ASCO investor update call 하고 첫 거래일 2024-06-03 -25%...

그 이후 계속 하락중... 최고점으로 $800M 정도 됐었는데 $155M까지 쪼그라들었네..

 

CB-010은 3가지 edit이 들어가 있음.

MHC I Knock-Out을 안한게 결국 발목을 잡음

CRBU가 투여량도 적고 allo cell therapy에서는 진행속도도 나름 빠르고 초기 반응률도 좋았음

뭐 이렇게 보면 allo 접근법 치고는 나쁘지 않아 보이는것 같아 보이고

HLA matching을 구분하여 슬라이드 발표한 자료

HLA matching 4개 이상은 확실히 개선이 좋게 나옴. 근데 여기서 우려가 시작

 

HLA matching을 좀 공부해보니 HLA-A, B, C 그리고 DR인가 DQ해서 4개 haplotype해서 8개를 주로 매칭하는 거라 함.

(틀릴 수도 있음... 대충만 봐서)

예전에 HLA-A:02 유전자인가 이건 서양인 인구에서 꽤나 많이 차지한다고 allogeneic 접근법 회사들이 많이 얘기를 들은 기억이 있음.

 

allogeneic이 autologous의 단점을 확실히 줄여줘야되는데, matcing donor <> recipient를 찾아야 되면

현실적으로 allo의 장점이 뭐가 있겠나 싶어짐...

(MHC I Knock-out를 하지 그랬어...) (어떤 회사는 MHC II도 Knock-out 하고 그랬던것 같은데)

근데 이렇게 보면 또 HLA Matching과 dose dependency가 잘 보이는지는 모르겠음

(B-cell lymphoma를 잘 모르기도 함...)

HLA partial matching 환자들에서 ZUMA-7 (YESCARTA) 결과와 유사하다고 함

 

allo cell therapy를 관심 갖는게, autoimmune에 대해 확장성을 보는 거 였는데

Donor의 HLA 선별해서 그걸 또 Recipient HLA에 대조해서 선별적으로 하면 장점이 없어 보임.

CRBU 언제 제대로 공부해야되나 미뤄두기만 했는데, 헤어질 결심을 알아서 해줬네...

 

MHC를 모두 Knock-out 시키는 전략 공부해보기