Fate Therapeutics - 1Q24 실적발표 & 2024 ASGCT

2024-05-09 Fate Therapeutics 실적발표 + 2024 ASGCT 학회 자료 발표

https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-reports-first-quarter-2024-financial-results

Fate Therapeutics Reports First Quarter 2024 Financial Results and Business Updates | Fate Therapeutics, Inc.

Allogeneic Cell Therapy 개발 바이오텍중에서 유일하게 실적 Conference Call 진행을 한듯?

 

추가적으로 FT819 (CAR-iT) Lupus 임상 1상에서 첫 시험대상자 투여

https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-first-lupus-patient-treated-phase-1

FT819; 360e6 세포 1회 투여

-3일 입원 후 퇴원 / 아직 30-day DLT는 거치지 않았지만 3일 입원 기간동안 이상반응에서 큰 문제는 없었다.

- 과거 FT819 B-cell malignancy 임상에서 cell population의 변화는 autologous CAR-T 투여 했을때와 같았다고 함.

 

포인트로는 FT819는 B-cell malignancy 개발에서 중단한다고 함.

 -현재까지 43명 투여 완료 (up to 1,000e6) without HLA matching

(B-cell을 중단한다는게 확실히 항암에서는 효과가 약했긴 함)

(나름 T-cell인데 왜 약했을까? TRAC KO만 되어서? MHC KO 안시켜서? Immune Evasion 방식이 없어서?)

(HLA matching이 안되서?)

(MHC KO 부재가 이유는 아닐것 같은데 CRBU를 보면 이건 아닐것 같기도 하고)

(CRBU랑 SANA 개발 방식을 보면 MHC KO 혹은 PD-1 같은 immune evasion 방식이 필요?)

CRBU의 2024 ASCO에서 HLA matching에 대해서 데이터가 재밌을듯

(근데 이렇게 되면 SANA 방식이 최우선인건가?)

 

과거 B-cell malignancy에 대해서 초기 임상 결과들 아래 게시판 참고;

2024.04.16 - [제약바이오 스터디] - #018. Allogeneic Cell Therapy Approach

#018. Allogeneic Cell Therapy Approach

 

실적발표 내용:

FT819 (iPSC derived anti-CD19 CAR-T)

- SLE 대상 첫 시험대상자 투여 완료 (360e6 cells - single dose)

    임상 1상 protocol amendment 예정

       fludarabine 없이도 lymphodepletion이 좋았다. cyclophosphamide or bendamustine 中 single agent도 가능하도록

             cy/flu 혹은 bendamustine 혹은 cyclophosphamide (3中 1개 택)

       cyclophosphamide랑 bendamustine은 류마티스 환자들에게 이미 쓰고 있어서 의사/환자 모두 거부감이 덜 할 것.

       (저 물질이 cydarabine/fludarabine보다 독성 효과가 적은가 봄) 

- B-cell malignancy 개발 중

 

FT522 (iPSC derived anti-CD19 CAR-NK)

- 임상 1상 in B-cell malignancy without lymphodepletion condition 등록중

- ADR technology에 엄청 강조 (이게 immune evasion 전략이 되나?)

 

F576 (iPSC derived anti-BCMA CAR-NK)

- 임상 1상 Dose Escalation 완료; 12명 투여 / 2.5billion cell 투여 까지 등등

의미 없는 얘기 솰라솰라, 결국 개발 중

 

FT825 / ONO-825 (iPSC derived anti-HER2 CAR-T)

- Solid Tumour에 대한 임상 1상 개시; 첫 시험대상자 투여 완료

- 내가 관심이 없기 떄문에 패

 

FATE는 T세포, NK세포를 동시에 개발하는게 오히려 risk factor

(어느 한 곳에 확인이 없음; 효과라도 보여야 되는데 PBMC derived 기업들보다 못함)

바이오텍이 cash 여건에 따라 개발의 어려움이 따르겠지만 서도

B-cell malignancy에 대해서 CD19 & BCMA CAR-NK 둘 다 중단하면서

(세포 투여 숫자도 어마어마하면서 CAR-NK는 뭔가 약함)

 

자가면역질환쪽에서는 CAR-T & CAR-NK (심지어 modification도 서로 다른) 세포 치료제를 동시 개발하는거 보면

회사가 제대로 된 생각을 가지고 있는지 확신을 들게 해주지 않는 것 같음.

FATE 입장에서는 autoimmune은 malignancy 보다 덜 복잡하니

CAR-T & CAR-NK 둘 다 진행하는게 뭔가 '아몰라 이거라도 되라'식인 느낌

 

2024 ASGCT에서 2가지 발표 자료:

• FT522 (iPSC derived anti-CD19 CAR-NK)

FATE_FT522 (CAR-NK anti-CD19)_pre-clinical in autoimmune.pdf

1.81MB

 

FT522 자료에서 뭘 주목해야 될지 모르겠네.

 

 

• FT819 (iPSC derived anti-CD19 CAR-T)

FATE_FT819-102 (iPSC CAR-T anti-CD19)_preclinical in autoimmune.pdf

1.91MB

 

B-cell malignancy 대상으로 진행했던 임상에서 primary, secondary, tertiary 그리고 peripheral에서 B-cell depletion 데이터

위에서 언급한 bendamustine이 lymphodepletion conditioning agent 대체 가능할 것이다 (B-cell malignancy 임상에서 데이터 확인)

 

E:T 1:1 비율에서 75% B-cell cytolysis 보이는 듯.

" what we show in the data is that at 2:1 ET ratio, we effectively eliminated all B cells that were in the PBMC compartment from the patient. If you were to think about the disease burden and autoimmune specifically SLE, we anticipate somewhere around 100 million to 300 million disease B cells residing within a patient. So if we're effectively clearing around almost all cells at 2:1, but pretty much over 95% at 1:1, our current dose of $360 million falls right smack in the middle of an effective dose that we see in vitro. So to answer your question specifically, we are eliminating all T cells at 2:1 and over 90% at 1:1. And that should give us confidence that the current dose is basically on par to match that in the patient setting at 360 million" (실적발표 transcript에서 관련 언급)

 

 

최근 Blincyto (성분명: blinatumomab)으로 Rheuamtoid Arthritis 대상 연구자 임상 진행한 것도 고무적이였고

 

항암제에서 autologous CAR-T는 무조건 CD3-기반 engager로 대체 될 것이라고 생각했기에

Allogeneic CAR in 자가면역질환 vs. CD3 engager에 대해서 새로운 변수 등장

Blinatumomab 논문을 보긴 했는데, 결과는 여전히 좋다 하지만 chronic dosing에 대한 의문도 좀 있는 것 같고

Blincyto도 B-cell depletion을 보이긴 했으나, albumin binding domain이 없기 떄문에 다른 CD3 engager가 임상을 하기 전까지는 좀 안심해도 될가 싶기도 하고 (아니면 Blincyto만으로도 충분히 autoimmune은 잡을 수 있다?)

 

산업스터디 글로 Binatumomab Nature 논문 요약해야겠다.