#028. CAR-T @ 2024 EULAR

2024 EULAR 학회 종료 후에 on-demand access가 생각보다 안 비싸서 CAR-T 관련 발표 듣고 싶어서 등록

Oral Presentation에서 CAR-T 관련해서 4개 세션

• CAR T-cells to treat RMDs by George Schett
• BCMA CD19 compound chimeric antigen receptor T cells (cCAR) Provides Complete Humoral Reset, Eliminates all Elevated Autoantibodies, Improves Symptoms and Renal Function in Lupus Nephritis (LN) Patients by Greg Deener
• LONG-TERM SAFETY AND EFFICACY OF CAR-T CELL TREATMENT IN SEVERE AND TREATMENT REFRACTORY AUTOIMMUNE DISEASE by  Jule Taubmann
• Efficacy of CD19-targeting CAR T cell treatment in patients with diffuse Systemic Sclerosis (dSSc) – an open label, single-center pilot study  by  Janina Auth

T-cell engager 관련 1개 세션

• BiTEing multi-drug resistant rheumatoid arthritis with CD19-T cell engagers by Laura Bucci

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CAR T-cells to treat RMDs by George Schett

어떤 환자에서 1,000일 Follow-up한 데이터

3년동안 drug free로 지내고 SLEDAI score 0점 / anti-dsDNA autoantibody 없음… ㅎㄷㄷㄷ

 

이전에도 KOL 의견으로는 monoclonal antibody는 tissue 침투가 되기도 하지만

많은 비율이 tissue에서의 B-cell depletion이 약하다는 자료들로 포함된 슬라이드들

 

확실히 CAR-T가 lymph node / tissue에서 B-cell depletion이 강하다는 백업 자료

(그러하면 CD3 T-cell engager는 어떨까?? / anti-body fragment 강점으로 얘기하는게 tissue penetration이 잘된다 인데…)

BCMA를 타겟해서 그런가 anti-SSA/Ro60 autoantibody도 감도한것 같다고 함.

CD19 CAR-T에서는 저 autoantibody가 감소하지 안는다고 함.

BCMA까지 타겟을 해서 그런지 IgG가 CD19 CAR-T 대비 확연하게 줄어드는것 같음.

발표자가 "probably have to substitute immunoglobulin"이라고 되어 있는게 IVIG 같은걸 넣어줘야 된다 이 뜻 같음.

 

kidney function이 망가져서 haemodialysis 했었어야 됐던 소아 SLE 환자인데, CAR-T 치료 이후 kidney function 괜찮아짐.

 

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BCMA CD19 compound chimeric antigen receptor T cells (cCAR) Provides Complete Humoral Reset, Eliminates all Elevated Autoantibodies, Improves Symptoms and Renal Function in Lupus Nephritis (LN) Patients by Greg Deener

CAR structure는 공개를 안해서 모르겠음, but says CAR-T is armoured.

아래 보면 BCMA를 건드려서 그런가 Ig level 감소가 큼.

BCMA는 확실히 Ig type 관련 없이 죄다 없애버리나 봄.

IVIG 투여는 하지 않았다는 것을 강조하긴 함. Infection 관련해서도 AE 없었다는 듯.

 

 

Patient 6: Proteinuria 악화 but eGFR 개선

 

의학적 지식은 없지만서도 외적 개선은 어마어마하네. 발표 연구자도 지표가 전부는 아니라고 언급.

 

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LONG-TERM SAFETY AND EFFICACY OF CAR-T CELL TREATMENT IN SEVERE AND TREATMENT REFRACTORY AUTOIMMUNE DISEASE by  Jule Taubmann

이거 CAR binder 랑 co-stimulatory domain이 어떻게 되는거건지 모르겠음.

이거 보면 길게 drug free remission이 유지되는데, CABA랑 KYTX 발표들은 좀 짧은 경향이 있었음.

(CABA & KYTX는 오히려 humanised CD19 binder가 안좋은 바인더인가?)

(오히려 FMC63 binder가 이치방?)

 

이 발표 질문에서 ICANS가 발생했던 시험대상자가 relapse 발생한거냐고 질문

→ ICANS 발생한 시험대상자가 relapse가 맞는데,

이 환자한테 CAR-T (same batch) 재-투여 했는데, CAR-T expansion은 없었고 똑같은 증상이 발견되서 최초의 증상도 ICANS가 아닐 것 같다는 발표자 답변

심지어 첫 투여가 1x10^6 CAR-T cells/kg 였는데 두번째 투여는 2x10^6 cells/kg but no expansion

(근데 재-투여에서 CAR-T expansion이 안된다는 얘기는 FMC63 binder 사용하는 CAR-T는 immunogenicity issue가 있을 수 있을 것 같단 생각 듬)

(humanised CD19 binder가 답이려나?)

 

매우 어렵다… Binder에서의 differentiation 포인트를 찾아야 되는지...

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Efficacy of CD19-targeting CAR T cell treatment in patients with diffuse Systemic Sclerosis (dSSc) – an open label, single-center pilot study  by  Janina Auth

이 발표는 딱히 하이라이트 할 게 없었음.

 

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BiTEing multi-drug resistant rheumatoid arthritis with CD19-T cell engagers by Laura Bucci

이 논문을 학회에서 발표한 데이터였음.

 

이 논문 구매해서 읽기만 했었는데, 자세히 읽어보고 allo CAR-T vs. T-cell engager 아이디어 탐색하기