#024. Oral GLP-1 (small molecule) #4

여러 데이터들을 보다보니 개인적 그냥 생각

• GLP-1 on-target toxicity인 Heart Rate 증가는 10 이상이 되면 AE도 좀 지저분해지는 듯한 경향 있는것 같음
• Animal 실험에서 food intake가 vehicle 대비 절반 이상 너무 많이 줄어드는 것이 혹시 nausea가 많이 발생하는 이유 아닐까?
  
  Danuglipron의 사례를 따져봤을 때 이렇다는 개인적인 결론을 좀 내림.

그래서 Glucose Tolerance Test (GTT) 실험들을 좀 비교해보려고 함.

어차피 실험 컨디션도 조금씩 차이가 있을테니 논문에서 비교하는 대조군 대비 상대적으로 비교하여 Oral-GLP-1 용량 및 효능을 예측해보기로....

 

Pharmacology 및 Pharmacokinetics 데이터: (정리한 김에 올림)

이전에 b-arrestin2 자극 없는 것에 대해 장점은 잘 몰랐는데 뭐 결론은 Orforglipron과 GSBR-1290은 같은 경향

TERN-601은 자료가 없어서 모름. Danuglipron은 biased agonism이 아니였음.

 

GTT in cynomolgus monkey 실험결과 비교:

Orforglipron도 liraglutide 비교로 해줬음 얼마나 좋았으려나…

Orforglipron 논문은 암만봐도 IVGTT랑 Food consumption 시행했던 용량이 다른 것 같음.

Orfor가 1.8mpk / 5.4mpk PO가 food consumption에 사용된 용량이라면 HED로 따졌을때는 35mg / 105mg 정도

Orforglipron은 27/35/45mg에서 탐색하고 있음.

 

GSBR-1290은 matching liraglutide에 버금가는 insulin secretion 및 glucose reduction을 보이면서 food intake를 50% 선에서 억제시킨 용량이 6mpk

HED로 환산하면 116.64mg

GSBR-1290은 90mg/120mg에서 탐색하고 있음.

GSBR-1290 194mg은 120mg선에서도 AE가 지금 높으니 하며 안될 것 같고 (Food intake 감소가 50%를 초과함)

 

TERN-601은 mouse에서 한 실험결과가 있었는데, 30mpk → HED로 환산하면 150mg 정도

 

임상 1상에서 Dose Escalation 했던 용량들:

TERN-601은 starting dose만 30mg으로 공개되어 있고 5-6개 cohort로 진행한다고 했었음.

SAD 시작과 종료를 가늠했을 때, 5개 cohort 였던것 같은데, 아마 저리 올렸지 않았을까라고 위 GTT 결과로 추정.

 

 

GSBR-1290이 T2DM Week 12에서 결과가 예상치를 하회했어서 기대치가 지금 그리 녹아져 있는것 같지는 않음.

시총은 2024-05-28 종가 기준으로 $1.7B

23년 10월에 결과내고 증자를 했던터라 dilution 생각하면 최고 시총은 $2.8B → $1.7B 내려와 있음.

 

6월달에 Obesity에 대한 Week 12 데이터가 나올 예정인데, 6-8kg 감소만 보여주면 시장이 대만족하는 결과이지 않을까 싶다.

가장 좋은 시나리오는 Capsule-to-Tablet 전환 임상에서 Tablet으로 전환되면 slow release 효과로 AE가 잡혔다

그리고 현재 titration 속도가 좀 높았기 때문에 체중감소 Week 12에서 6-8kg 나와준다면,

추후 AE도 잡힐꺼다라는 확신으로 시장이 바뀔 것 같음.

 

그래서 titration이 Orforglipron과 VK2735 (SC 투여)를 GSBR-1290과 비교해봄.

이렇게 보니 빠르게 올리긴 한거였네. 느리게 올리면 그만큼 Week 12에 영향이 있을 수 있겠지만...

어차피 장기로 Week 52까지 가는게 중요하니!

이거 하고 보니 VK2735 Oral formulation 결과는 체중감소도 그렇고 AE도 그렇고 참 좋았네 (peptide Oral Formulation인게 아쉽네)

 

6월 결과 발표로 6-8kg 감량이 확인된다면

• VK2735 SC투여 임상 2상 VENTURE에서 Week 13결과를 내면서 시가총액 $4.5B 상승
• Roche가 CT-388 SC투여 임상 2상 Week 24 결과 발표하고 시가총액 $6B 상승

GSBR-1290도 시장이 기대하는 결과를 내어준다면 시가총액 $4B 위로 가지 않을까? Maybe higher?