#032. PD-1 inhibitor in 1L NSCLC

2024 WCLC에서 Akeso Bio / Summit Therapeutics의 Ivonescimab 결과가 공개되면서
PD-1 inhibitor in 1L NSCLC에 대한 얘기가 많이 오고가는듯 싶다
https://x.com/JacobPlieth/status/1832803583672098884
https://x.com/JacobPlieth/status/1832803833015107636
위 트위터글에서 친절히 비교한 글이 올라와서 HARMONi-2 연구가 KEYNOTE 연구 재현이 제대로 안된가 싶었어서 몇가지 찾아 봄.

우선 Ivonescimab은 PD-1 x VEGF inhibitor 이중항체
(Epitope이 Keytruda와 Bevacizumab이랑 동일한지 모르겠음)
 
Akeso Bio가 AK104 (PD-L1xCTLA4) 학회 발표 했을때 본 기억이 있는데
AK104는 요즘 어떻게 지내고 왜 AK112 (PD-1xVEGFR)만 난리인가 모르겠네
 
HARMONi-2는 중국에서만 진행했던 임상이고 몇가지 포인트를 얘기하는게 있어서 좀 찾아봄

• 중국에서만 진행되서 KEYNOTE 재현이 제대로 안된건지?
• HARMONi-2와 KEYNOTE 연구에서 patient demographics가 차이가 있어서 그런지?

 
우선 1L single agent로 진행한 KEYNOTE 임상이 2가지:

• KEYNOTE-024 (PD-1 expression 50% 이상)
• KEYNOTE-042 (PD-1 expression 1% 이상)

HARMONi-2 임상과 ORR, PFS, OS 비교 해보기
KEYNOTE-042는 China sub 결과가 있는데 KEYNOTE-024는 중국인 데이터를 못 찾음.
 

HARMONi-2 임상은 50% 이상 subgroup에 대해서 ORR 공개를 안한듯 싶다.
다만, KEYNOTE-042는 China Subgroup 결과가 있어서 Global과 큰 차이는 없는듯 싶다.

PD-1 Level 1% 이상을 볼 경우 HARMONi-2 연구와 다른 KEYNOTE Global & China Population과 큰 차이는 없었던것 같음.
 
 

PD-1 Level 50% 이상에서는 PFS가 KEYNOTE-024랑 KEYNOTE-042간에도 차이가 좀 있음.
어찌보면 HARMONi-2랑 KEYNOTE-042 China 결과는 비슷하게 나온것 같아서 Ivonecimab이 잘 나온것 같음.

PD-1 Level 1% 이상을 보면 HARMONi-2 임상이 꽤나 잘나온거 아닌가 싶음.
 
 

HARMONi-2는 OS 결과가 없으니 KEYNOTE 연구들만 나와 있는데
통상적으로 China가 Global Population이 PFS도 그렇고 OS가 잘나오는것 같음.
(근데 신기하게 KEYNOTE-024랑 KEYNOTE-042랑 비교할 수 있는 PD-1 50% 이상에서 Pembro OS 괴리가 왜 이리 크지?)
(HR은 별 차이가 없네?)
 
뭔가 종합적인 의견은 HARMONi-2가 극단적으로 중국에서만 진행되서 Cherry-Picking된 좋은 결과가 나왔다고 보기 어려운거 아닌가 싶고
Ivonescimab 재밌는 결과를 낸것 같음.
 
 
Squsmous vs Non-squamous 비율에 대해서는

	Sq%	Non-Sq%
HARMONI-2	45% (191명)	55% (217명)
KEYNOTE-042	39% (491명)	61% (783명)
KEYNOTE-024	18% (56명)	82% (249명)

subgroup analysis 찾아봄.

KEYNOTE군이 non-squamous 비율이 높긴 한데, HARMONi-2 sq/non-squamous HR 보면 둘다 0.54 & 0.48이라 큰 변수 인가 싶기도 하고? 모르겠다.
 
 
Brain Meta 비율에 대해서는

각 임상시험 Brain Meta 비율 찾아보기 귀찮았는데
위와 같이 with or without brain meta 군간 차이가 거의 없어서 의미 없는 것 같음.
 
 
5시 넘어서 적다보니 프리마켓이 시작되었는데
정규장에서 SMMT랑 MRK는 어떻게 반응할지 궁금...

 
 
Reference:

• Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819-1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7
• Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833. doi:10.1056/NEJMoa1606774
• Pacheco JM. KEYNOTE-042: is lowering the PD-L1 threshold for first-line pembrolizumab monotherapy a good idea?. Transl Lung Cancer Res. 2019;8(5):723-727. doi:10.21037/tlcr.2019.05.03
• de Castro G Jr, Kudaba I, Wu YL, et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score ≥ 1% in the KEYNOTE-042 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1986-1991. doi:10.1200/JCO.21.02885
• Mansfield AS, Herbst RS, de Castro G Jr, et al. Outcomes With Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive NSCLC With Brain Metastases: Pooled Analysis of KEYNOTE-001, 010, 024, and 042. JTO Clin Res Rep. 2021;2(8):100205. Published 2021 Jul 1. doi:10.1016/j.jtocrr.2021.100205
• KEYTRUDA® (Pembrolizumab) FDA Label