#036. Key NASH/MASH 임상 Readout in 24년 하반기

하반기에 NASH/MASH 관련 이벤트들이 몇가지 있음.

• Semaglutide in MASH (ESSENCE): 24년 하반기 예상
• Efruxifermin F4 MASH 대상 96-week data (SYMMETRY): 25년 1분기 예상

 
ESSENCE 임상이 24년 하반기 결과가 예상된다고 언급을 하고 있음.

(출처: Novo Nordisk Capital Market Day 2024)
 
과거 F2-F3 대상 임상 2상에서는 용량을 0.1, 0.2, 0.4mg 투여했었고biopsy 시점은 72주차
자세한 endpoint 결과는 아래와 같음.

(출처: Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1113-1124. doi:10.1056/NEJMoa2028395)
 
지금까지 NASH/MASH 임상들은 26주차 interim 수준으로 끊거나 52주차 연구였는데
NASH/MASH 결과들은 VKTX 때문에도 그렇고 블로그 글들이 몇개 있음.
2024.05.08 - [제약바이오 스터디] - #019. NASH/MASH @ 2024 EASL
2024.05.09 - [제약바이오 스터디] - #020. NASH/MASH @ 2024 EASL 두번째 이야기
2024.06.12 - [제약바이오 스터디] - #025. NASH/MASH @ 2024 EASL 세번째 이야기
2024.06.13 - [제약바이오 스터디] - #026. NASH/MASH @ 2024 EASL 네번째 이야기
 
 
Semaglutide는 long-term으로 72주차에서 biopsy 개선을 보고자 했던것 같음.
0.4mg에서 안나오니 2.4mg 고용량으로 ESSENCE 임상을 도전하는것 같음.
 
과거 F4 Cirrhosis MASH 환자에 대해서 2.4mg 임상을 하기도 했었음.

(출처: Loomba R, Abdelmalek MF, Armstrong MJ, et al. Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(6):511-522. doi:10.1016/S2468-1253(23)00068-7)
 
결과는 뭐 둘 다 안좋았는데 ESSENCE는 될거라는 자신감이 있는것 같음.
사실 당뇨환자가 결국 NASH/MASH로 이어지고 그래서 GLP-1 background medication이 많다고 어디서 본게 bias를 주는건지.. 개인적으로 GLP-1만 가지고는 fibrosis를 막기 힘들것 같다는 건 여전히 같음.
 

과거 NASH/MASH 임상에서 진행되었던 등록 속도
ESSNECE 임상은 월 29.3명 정도가 등록된걸 보면 오히려 빠른 수준
 
ESSENCE가 NASH/MASH 필드에 중요한 포인트가 될것 같은게
AKRO의 Efruxifermin의 F4 NASH/MASH 대상 SYMMETRY 임상의 96주차 데이터 발표도 앞두고 있기 때문.
Efruximferin은 F2-F3 대상 HARMONY 임상 36주차 → 96주차 long term 발표하면서 실망한 데이터를 냈던 이력이 있음.

등록 마감일 기준으로 하면 ESSENCE 임상 발표가 11월 15일 경 / SYMMETRY가 10월 23일 경
AKRO는 SYMMETRY 발표를 25년 1분기에 할거다라고 지속적으로 언급
ESSENCE는 마지막 기준 방문 예상일이 11월 15일이라 biopsy 분석하고 data cleaning 하면 최소 12월 / 25년 1분기가 합리적인데 계속 year-end를 외치고 있음.
 
ESSENCE가 실망스러운 결과를 발표한다면
GLP-1 단독으로는 역시 어렵다는 걸 시장이 확신하게 되고

• GLP-1/GIP
• GLP-1 + THb/FGF21
• GLP-1/GCG
• GLP-1/GIP/GCG

여기로 어떤 MoA를 주목할까 싶음
 
 
그리고
VK2735는 Obesity Week에서 기대되는 발표 몇가지
- SC제형 PK 데이터 및 full 임상 2상 데이터
- Oral제형 임상 1상 (up to 100mg data?)
 
과거 Semaglutide, Tirzepatide는 어떤식으로 임상을 진행했었는지
그리고 Retatrutide / MariTide / CagriSema / Amycretin 초기 단계에서 지금 어디까지 와 있는지 스터디를 해봐야겠음.