제약바이오 츄롸이츄롸이!~

RAS/RAF 유명한 kinase → MAP kinase cascade로 항상 묶이는? 그 중에서 RAF 예전부터 허가된 의약품 존재하는 MoA. MAPK signaling pathway: RAS에 의해 BRAF가 phosphorylation & dimerisation/ BRAF→MEK 마지막으로 MEK→ERK 활성화 RAS가 BRAF 활성화시키지 않을 때에는, BRAF+MEK 결합된 상태로 autoinhibition 하고 있다고 함. BRAF에 의하 MEK이 phosphorylation 되면, MEK이 활성화된 이후 RAF에서 떨어진다고 함. (BRAF dimer가 되어야 phosphorylation 해줄 수 있는거 아닌가???) Oncogenic BRAF mutations: Monomer 자체로 ac..

24년 3월 22일 NKARTA Therapeutics (NASDAQ: NKARTA)가 23년 4분기 실적발표 파이프라인 조정이 있었음. https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-reports-fourth-quarter-and-full-year-2023-financial 주요 내용: NKX019로 Lupus Nephritis 첫 시험대상자 투여 24년 상반기내 완료. B-cell mediated autoimmune 관련으로 NKX019 NKX101 우선수위 미루고 NKX019 자가면역질환으로 우선순위 23년 4분기말 기준 $250.9M / 실적발표 후에 $240.1M pre-funded warrant @ $10.0/share (..

Oral GLP-1 치료제들을 보려다가 GLP-1/GIP Dual Agonist 물질간에 어떠한 차이 혹은 차별점이 있는지 보고 싶어져서 끄적. Lilly의 Tirzepatide Viking Therapeutics의 VK2735 Carmot Therapeutics [Roche 인수]의 CT-388 Tirzepatide는 상업화되었기 때문에 데이터는 워낙 많고, VK2735는 얼마전 임상 2a상 VENTURE 결과를 내서 13주차 데이터까지는 확보 CT-388은 Roche한테 인수되서 임상 1상 Day 28까지밖에 없음. 공통적으로 임상 1상을 기준점 삼아서 데이터를 한번 정리. 비슷한 임상 1상 단계에서의 결과. n수는 무척 다 작음. n수가 작기 때문에 뭐가 뭐다 하기 어려움. 대충 찾아보면 Molec..

Madrigal Pharma (NASDAQ: MDGL)의 Resmetirom이 2024년 3월 14일 예정되었던 PDUFA 일정대로 허가 (상품명: REZDIFFRA) 첫번째 NASH/MASH 치료제 허가 시간은 장 마감 시점 미국 동부시간 3:30분쯔음 나온듯? (Trading Halt가 3시30분에 된것 같음) Resmetirom은 뭐 허가 될거라 다들 생각했던거라 실제 발표 후 After-Market에서 30%까지 오르고 금요일 장에서는 슈팅은 없었음. 임상시험을 진행한 F2-F3환자 대상으로 허가 → 이건 당연한거고 개인적으로 놀라운건 Biopsy가 필요 없다는 점. (임상시험에서 biopsy를 그렇게 해대서 인지 or Non-Invasive Test (NIT)가 어느정도 대변된다는게 나오는지?)..

Cardinal Health™에서 발행한 Physician Survey 83명의 Oncology Healthcare Professional에게 CAR-T 치료에 대한 설문 조사. 63명은 의사 + 나머지는 non-physician healthcare professionals. 대체적으로 Cell & Gene Therapy에는 호의적인듯; 다만, 1차 병원에서 3차 병원까지 환자를 넘기는 시스템이 부재한 경우가 많은듯. Prescribed / Referred 환자들이 전부 다 CAR-T 치료를 못 받고 있음. 이게 2023년 6월 데이터인것 같은데, 아직도 나오는 Challenge로 Cost of Therapy Logistics of traveling to CAR-T cell therapy center T..

결론이란게 딱히 없다. 모르겠다. Semaglutide Titration Scheme: Titration은 이렇지만 막상 PK를 비교하면 1mg SC 7mg PO가 절대 matching이 안됨. 비교도 안됨. (출처: RYBELSUS FDA Review (210913Orig1s000): Clinical Pharmacology Review) (출처: RYBELSUS FDA Review (210913Orig1s000): Clinical Pharmacology Review) 위 그래프 두개를 보면 14mg PO 0.5mg SC 20/40mg PO 1.0mg SC 2.4mg SC (STEP1 & STEP2) 임상에서 60nmol/L 가 나오는것 같음. 결국 50mg PO 2.4mg 수준 // 효능도 STEP-1..

Semaglutide SC vs Oral 비교를 하고자하는데 노가다 T2DM 관련쪽 임상만 정리 아래는 Semaglutide SC에서 진행되었던 임상들. PIONEER 시리즈 임상에서 HbA1c 변화%p: (출처: RYBELSUS FDA Review (213051Orig1s000): Clinical Review) PIONEER 시리즈 임상에서 체중 변화 (kg): (출처: RYBELSUS FDA Review (213051Orig1s000): Clinical Review) FDA 리뷰 문서에는 Week 26으로 맞춰놓은 느낌인데, 가시성이 그닥 좋지는 않음. Semaglutide SC @ week 26 vs Semaglutide PO @ week 26 나중에 비교해야지 논문에서 친절하게 SC제형과 Oral..

Amycretin으로 인한 SNAC technology에 조금 더 다가가 보기. SNAC Technology는 이미 Rybelsus (semaglutide; oral formulation) 사용되어 이미 승인도 되어 있음. SNAC Technology는 흡수 및 복용 제한이 있다는건 모두가 아는 사실. RYBELSUS® 파서 SNAC에 대해 조금 알아봐야되겠음. Semaglutide 관련 Dosing Titration Schedule: (출처: FDA Label) SNAC = Salcarprozate Sodium (small fatty-acid-derivate absorption enhancer) (어떻게 약자를 따온거지?) "SNA transiently increases the transcellular..

치료제가 없는 Menin Inhibitor 공부하기 위함. 어떤게 Best-in-Class로 가치를 받을까? (출처: clinicalpotions.com자료 활용; Borkin. Cancer Cell. 2015;27:589. Kühn. Cancer Cell. 2015;27:431) 과거에는 KMT2A rearrangement를 MLL (Mixed-Lineage Leukaemia)라고 불렀나봄. KMT2A/NPM1 mutation으로 인해서 menin과 결합하여 transcription control 문제를 일으켜 Leukaemia 발생 Mutation에 의해 Menin과의 interaction 강화 → HOXA9 & MEIS1가 과발현 → cause haematopoeitic differentiation..

MASH/NASH 치료제 기전에서 GLP-1이 가장 유명하겠지만 THb agonist & FGF21 agonist까지는 봐야지 않을까 싶음. GLP-1은 이미 당뇨 환자들은 복용을 할 것이기 때문에 Add-on Therapy로 추가는 필요할 것 같음. 뇌피셜 장단점 THb agonist (Thyroid Hormone Beta Receptor Agonist) 장점 단점 경구용 small molecule MDGL PDUFA Date: 24년 3월 Fat Reduction이 상대적으로 낮았던가? GLP-1 background therapy에 add-on 데이터가 아직 없는듯 SHBG 영향을 지켜봐야 한다는 의견 FGF21 agonist 장점 단점 Fat Reduction이 잘됨 GLP-1 background ..