TERNS Pharma (NASDAQ: TERN) - TERN-601 28-day 결과 발표

아기다리고기다리 던 TERN-601 임상 1상 28-day 데이터 발표

https://ir.ternspharma.com/news-releases/news-release-details/terns-pharmaceuticals-announces-positive-phase-1-clinical-trial

9월 13일 이전에는 꼭 해줬으면 했는데 기분 좋게 월요일 장전 발표

TERN-601 FIH Topline vF.pdf

0.77MB

 

바로 유효성 데이터로 가면 740mg에서 Day 28까지 -5.5% 감소 (-4.9% Placebo-Adjusted)

체중감소는 딱 바랬던 range

(Danuglipron backbone이라서 -7% 정도도 나오나 싶었는데 아쉽)

 

과거 TERN 관련 글도 몇개 있고 GLP-1 관련해서는 글이 넘나 많음.

2024.08.06 - [주절주절] - Oral GLP-1 임상 파이프라인 결과공개 타임라인

2024.09.03 - [개별 스터디] - Terns Pharma (NASDAQ: TERN) - TERN-601 2024년 9월 발표?

8월 6일 글 쓸때 TERN을 좋게 봤떤게 임상시험 등록 속도 였는데, 역시나 이번에도 임상 등록 속도는 배신하지 않았음.

 

2024.05.14 - [제약바이오 스터디] - #021. Oral GLP-1 (small molecule) #1

2024.05.19 - [제약바이오 스터디] - #022. Oral GLP-1 (small molecule) #2

2024.05.27 - [제약바이오 스터디] - #023. Oral GLP-1 (small molecule) #3

2024.05.29 - [제약바이오 스터디] - #024. Oral GLP-1 (small molecule) #4

 

최근 경구용 GLP-1을 발표했던 기업들 관련:

2024.03.26 - [개별 스터디] - Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) - VK2735 경구 데이터 발표

2024.06.03 - [개별 스터디] - Structure Therapeutics (NASDAQ: GPCR) - Obesity 임상 2a상 Week 12 결과 발표

2024.07.18 - [주절주절] - Roche CT-996 (oral GLP-1) 임상 1상 28일차 결과 발표

 

과거 임상 1상 단계의 Week4 체중감소를 보았던 결과 정리

CT-996이 % 표기이기는 하나;

-7.3% 체중감소 / Placebo군에서 -1.2% 감소  [Placebo-adjusted -6.1% 체중감소]

(대체적으로 90-100kg 사이가 baseline 체중일테니, 6-7kg 감량으로 보면 될것 같은데)

CT-996 > Orforglipron > TERN-601 > GSBR-1290

 

CT-996 데이터는 9월 13일 Roche 2024 EASD Investor Event로 진행한다니 참고

 

VK2735는 peptide oral formulation이라 우선 표에는 없고, VK2735 PO vs TERN-601 vs GSBR-1290  추후 비교하기.

 

 

TERN-601 결과 자세히 들여다보기:

임상 디자인은 30mg가 최저 용량인것만 알고 있었는데, step-up이 상당했음.

Part 2A는 starting dose 찾기 용도였다고 하고

PArt 2B가 실제 MAD (240mg vs 500mg vs 740mg)

SAD에서 PK 특성이 뭐 잘 확인되었다나 뭐라나, half-life가 4-6시간으로 짧지만

'prolonged absroption' 때문에 EC50 농도를 유지해줘서 뭐 어쩌구 저쩌구

내가 이해한 바로는 solubility는 낮고 gut absroption은 높아서 뭐 저런 PK가 나온다는 얘기인것 같음

half-life는 4-6시간밖에 되지 않지만 그래서 QD dosing이 가능하다....

Placebo가 90kg를 턱걸이 하긴 했는데 baseline weight는 큰 편차가 없는듯

다만, male의 비율이 높음 상당히 (여성들이 GLP-1로 체중 감소 효과가 항상 컸었음)

(여성이 살 뺴기 시작하면 쉽게 동기부여 되서 더 잘빠지는건지, 여성이 GLP-1의 반응이 높은건지는 모르지만 궁금)

체중감소에서 dose dependency도 나오고 Placebo 감소도 다른 임상과 비슷 (여기까지는 매우 만족)

 

(이 다음부터가 이제 생각이 많아지는 슬라이드들)

240mg는 1주일 간격으로 step-up이 이뤄졌고

500mg과 740mg은 3일마다 step-uup을 진행해서 가파르게 올랐음.

 

우선 회사가 강조하는 부분은:

- No discontinuation due to AE

- 대부분 AE가 Milde (Grade 1)

Danuglipron의 backbone에서 나온 물질이다보니, liver toxicity 및 liver enzyme에 상당히 강조

이게 가장 생각이 많아지는 slide. 우선 G3 AE가 없다는건 긍정적인데

역시나 GLP-1답게 nausea, vomiting이 상당히 높음 (740mg에서 Nausea, Vomiting이 최고로 높은듯)

"다소 높은 AE 비율에 대해서는 회사의 입장은 500mg & 740mg는 rapid titration이기 떄문이다"

"Titration이 빠르지 않았던 240mg에서는 nausea & vomiting이 아예 없었다"

(titration 때문인가 싶기도 하고 240mg이 너무 깔끔하다 보니까 회사 말이 믿어지기도 함)

"Low Solubility with High Absroption in Gut"에 대한 내용

뭔가 low solubility라는게 와닿지는 않는데, 저런 성질이 강점을 줄 수 있다 싶기도 하고

 

Jefferies Analyst가 지난번 Jefferies IB Event에서 질문 클라스가 상당했는데

Q&A session에서 protein binding fraction이 낮다는 게 놀랍다라고도 질문 했는데 제대로 이해를 못함.

거기서 나온 질문중에 accumulation도 없었냐고 물어봤는데 28일동안 accumulation이 없었다고 발표함.

(아마도 accumulation 되면 AE가 계속 악화될 거를 우려해서 질문한듯 싶기도 하고)

 

체중감소는 마음에 드나 역시 nausea & vomiting이 신경 쓰이는 small molecule GLP-1...

 

다음 이벤트로 봐야될 부분은:

9월 13일 Roche Investor Event  (CT-996에 대한 자세한 데이터)

11월 Obesity Week에서의 VK2735 SC 및 PO 세부 데이터

9월 9일 metabolic player들의 price action

- Roche는 왜 저리 빠진거지? (ESMO ? 아니면 TERN-601로 인해?)

TERN-601이라고 치기엔 Roche 빠진거에 대비해서 TERN이 너무 오르지 못함... 

- GPCR보다 TERN 데이터가 훨씬 좋아서 GPCR이 적어도 10%는 빠질줄 알았는데, 천천히 빠지면서 -4.7% 하락 마감

- 역시나 TERN은 증자 발표 ~$125M 규모 (트위터 보니 bookrunner가 Goldman Sachs여서 좋다 하던데 이유는 모름)

- VKTX는 떨어지지 않고 좀 오르다가 +1.2% 상승 (VK2735 PO AE도 깔끔해서 주목을 받는다 인듯)

 

 

우선 TERN은 trim이 맞으나 9/13 event 공개되는 Roche CT-996 데이터에 따라 어떻게 해놔야 될지 모르겠음.

CT-996가 생각보다 별로다 -> TERN 많이 못올랐던 것을 그때 value 반영?

CT-996의 체중감소는 이미 알고 있어서 titration은 모르겠지만, AE가 TERN보다 깔끔하면 TERN은 얻어맞을까?

 

어제 종가기준으로:

GPCR  $2.0B (EV 대략: $1.2B)    vs.    TERN  $550M (EV 대략: $330M)

TERN은 증자할 테니 증자 감안해도 $700M라서 시총 기준으도 GPCR의 1/3, EV는 1/4 정도 가치를 받아야 되나?

좌측: TERN-601 vs 우측: GSBR-1290 (두 데이터 모두 28-day dosing 기준)

GSBR-1290 Phase 1b MAD Results (2023-09-29).pdf

0.96MB

GSBR-1290 Phase 2a data_Final presentation (2023-12-18).pdf

0.78MB